مجرده

حتى جرعات معتدلة من الكحول تسبب ضعف كبير في التنسيق الحركي, تأثير ينطوي إلى حد كبير على تقوية النشاط GABAergic في مستقبلات GABAAالتي تحتوي على وحدة فرعية (Ο-GABAARs). هنا، نبين أن الأوكسيتوسين يُفلل بشكل انتقائي على إضعاف المحركات الناجمة عن الإيثانول والزيادات الناجمة عن الإيثانول في النشاط GABAergic في GABAARs وأن هذا التأثير لا ينطوي على مستقبلات الأوكسيتوسين. وعلى وجه التحديد، أدى الأوكسيتوسين (1 ميكروغرام من الـ i.c.v.) الذي أُعطي قبل الإيثانول (1.5 غ/كغ i.p.) إلى تخفيف التأنيب والترنح الناجم عن الإيثانول في اختبار اللوكوموتور في المجال المفتوح، واختبار تعليق الأسلاك، واختبار رد الفعل الصحيح في الفئران الذكور. باستخدام اثنين من القطب الجهد المشبك الفيزيولوجيا الكهربائية في البويضات Xenopus، تم العثور على الأوكسيتوسين لمنع تماما النشاط المعزز الإيثانول في α4α1οو α4α3 المؤتلف GABAARs. وعلى العكس من ذلك، لم يكن للإيثانول أي تأثير عند تطبيقه على خلايا α4α1 أو α4α3، مما يدل على الوجود الحرج للوحدة الفرعية في هذا الصدد. لم يكن للأوكسيتوسين أي تأثير على ضعف المحرك أو في المختبر الناجم عن ناهض GABAAR الانتقائي 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo (5,4-c) pyridin-3-ol, الذي يربط في موقع مختلف على GABAARs من الإيثانول. Vasopressin، وهو nonapeptide مع التشابه الهيكلي الكبير للأوكسيتوسين، لم يغير آثار الإيثانول في غابارات. ويؤكد هذا النمط من النتائج خصوصية التفاعل بين الأوكسيتوسين والإيثانول في GABAARs. وأخيرا، لم بناة لدينا في المختبر لا تعبر عن أي مستقبلات الأوكسيتوسين، وهذا يعني أن التفاعلات الملاحظة تحدث مباشرة في غابارات. التفاعل العميق والمباشر الذي لوحظ بين الأوكسيتوسين والإيثانول على المستوى السلوكي والخلوي قد يكون له صلة بتطوير علاجات جديدة لتسمم الكحول والاعتماد.