Porucha fetálního alkoholového spektra (FASD), výsledek expozice fetálnímu alkoholu (FAE), postihuje 2-11% dětí na celém světě, bez účinné léčby. Učení založené na hipokampu a deficity paměti jsou klíčovými příznaky FASD. Naše předchozí studie ukazují hypotyroxinemii a hyperglykémii březí potkanky konzumující alkohol, což pravděpodobně ovlivňuje neurovývoj plodu. Podali jsme vehikulum, tyroxin (T4) nebo metformin novorozeným potkanům po FAE a krysy byly testovány v kontextuálním paradigmatu podmiňování strachu závislém na hipokampu v dospělosti. Jak T4, tak metformin zmírnily kontextový deficit paměti strachu vyvolaný FAE a zvrátily změny hipokampální exprese v enzymu inaktivujícím hormon štítnou žlázu, deiodináze III (Dio3) a inzulínu podobném růstovém faktoru 2 (Igf2), genech, o kterých je známo, že modulují paměťové procesy. Novorozenecký T4 obnovil mateřské alelické exprese otiskovaných Dio3 a Igf2 u dospělého samce hipokampu, zatímco metformin obnovil pouze změny v expresi Igf2 způsobené FAE. Snížená hipokampální exprese DNA methyltransferázy 1 (Dnmt1), která udržuje otisk Dio3 a Igf2 během vývoje, byla normalizována oběma léčbami. Podávání inhibitoru Dnmt1 ke kontrole novorozenců vedlo k deficitům paměti strachu a hipokampální alelové specifické expresi Igf2, které byly zvráceny metforminem. Navrhujeme, aby novorozenecké podání T4 a metforminu po FAE ovlivnilo paměť zvýšením Dnmt1 a následně normalizací hipokampální exprese Dio3 a Igf2 u dospělých potomků.

Současné výsledky naznačují, že T4 a metformin, podávané během novorozeneckého období, které je ekvivalentní třetímu trimestru lidského těhotenství, jsou potenciální léčbou FASD a případně dalších neurovývojových poruch s kognitivními deficity.