ABSTRAKTNÍ

Podíl uživatelů drog, u nichž se rozvine závislost, nepředstavuje celkový počet uživatelů. Proto existuje podstatná část uživatelů, u kterých se porucha užívání návykových látek (SUD) nerozvine. Například v Mexiku pouze 15% všech konzumentů alkoholu rozvíjí poruchu užívání alkoholu (AUD). Stanovení mechanismů, které predisponují jednotlivce k AUD nebo SUD, je zásadní pro jeho prevenci nebo rehabilitaci. Bylo navrženo zapojení genetických a environmentálních faktorů do vývoje SUD. Například psychopati nebo sociopati, kteří mají silnou genetickou predispozici, mají komorbiditu se SUD.

Na druhé straně byl zdokumentován vztah mezi nepříznivými zkušenostmi v prvních letech života a zneužíváním návykových látek. V předklinických studiích jsme prokázali, že krysy zbavené mateřské péče od postnatálního dne (PND)2 do PND16 a testované po dosažení dospělosti (PND90) konzumují více alkoholu než ty, které byly po celou dobu v péči matky. Kromě toho jsme pozorovali dysregulaci exprese kanabinoidních receptorů typu 1 (CB1R) v některých oblastech mozku, tj. nucleus acumens a prefrontální kůra.

Stručně řečeno, předpokládáme, že subjekt, který je náchylný k závislosti, se buď narodil s psychopatickou poruchou, vyvinul antisociální osobnost, zažil nepříznivé situace, jako je zanedbaná rodičovská péče nebo verbální, fyzické nebo sexuální zneužívání. To nejsou jediné faktory, které byly spojeny se SUD, ale pro účely tohoto přehledu budeme diskutovat zranitelnost založenou pouze na epigenetických mechanismech ovlivňujících endokanabinergní systém a zasahujících do fungování systému inhibice chování. 

POKRAČOVÁNÍ

La proporción de usuarios de una droga de abuso que desarrolla dependencia sólo representa una parte de ellos. Es decir, hay una proporción de usuarios que no presentan un trastorno por consumo de sustancias (TCS). Por ejemplo, en México sólo el 15% de quienes consumen alcohol desarrollan un trastorno por consumo de alcohol (TCA). Este 15% sugiere una vulnerabilidad en esta población, por lo que determinar los mecanismos que predisponen a estos sujetos a la adicción es indispensable para la prevención o para la rehabilitación del TCS. Se ha sugerido la participación de factores genéticos y medioambientales en el desarrollo de dicha vulnerabilidad al TCS.

Por ejemplo, se ha demostrado que los sujetos que son psicópatas o sociópatas y que son agresivos, que presentan falta de atención y son impulsivos, entre otras características clínicas, presentan comorbilidad con el abuso y dependencia a sustancias. Por otro lado, se ha observado que existe una relación entre las experiencias adversas en los primeros años de vida y el consumo de sustancias de abuso. En estudios preclínicos, hemos demostrado que las ratas privadas de cuidado materno en los días posnatales 2 al 16 (DPN2-DPN16), al llegar a la edad adulta (DPN90) consumen más alcohol que las que han recibido cuidado materno todo el tiempo. Además, presentan una desregulación en la expresión de los receptores para canabinoides del tipo 1 (CB1R) en algunas zonas del cerebro, por ejemplo, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal.

En breve, podríamos suponer que un sujeto es vulnerable a tener una adicción si nace psicópata o desarrolla una personalidad antisocial, o bien, si durante la infancia ha contendido con situaciones adversas, como son un pobre cuidado parental o el abuso verbal, físco o sexual. Cabe señalar que estos no son los únicos factores que han sido asociados a este trastorno, pero para los fines de esta revisión, sólo discutiremos esta vulnerabilidad con base en los mecanísmos epigenéticos que afectan al sistema endocanabinérgico (seCB) e interfieren con la función del sistema de inhibición de la conducta.