Dopaminové neurony promítající se do mediálního obalu nucleus accumbens pohánějí heroinové posílení

Abstraktní

Hypotéza dopaminu (DA) předpokládá zvýšení mezolimbických hladin dopaminu jako definující shodu návykových drog, která zpočátku způsobuje zesílení a nakonec vede k nutkavé konzumaci. Zatímco mnoho experimentálních důkazů z psychostimulancií podporuje tuto hypotézu, byla zpochybněna pro posílení opioidy. Zde sledujeme geneticky kódované indikátory DA a vápníku, stejně jako cFos u myší, abychom odhalili, že heroin aktivuje DA neurony umístěné v mediální části VTA, přednostně promítající se do mediálního obalu nucleus accumbens (NAc). Chemogenetické a optogenetické manipulace s neurony VTA DA nebo GABA zakládají příčinnou souvislost s posilováním heroinu. Inhibice DA neuronů blokovala vlastní podávání heroinu, zatímco heroin inhiboval optogenetickou autostimulaci DA neuronů. Stejně tak heroin zamlčel sebeinhibici neuronů VTA GABA. Společně tyto experimenty podporují model dezinhibice podskupiny neuronů VTA DA při posilování opioidy.