Souvislost mezi kuřáckou anamnézou a celkovým přežitím u pacientů léčených pembrolizumabem v první linii léčby pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Abstraktní

Důležitost  : Je třeba přizpůsobit léčbu pacientům, u nichž je největší pravděpodobnost, že z ní budou mít největší prospěch, aby se zlepšily výsledky léčby pacientů a zvýšila se nákladová efektivita léčby rakoviny.

Cíl  : Porovnat celkové přežití (OS) mezi pacienty se současnou nebo minulou anamnézou kouření s pacienty, kteří nikdy nekouřili a zahájili monoterapii pembrolizumabem jako léčbu první linie (1L) pokročilého nemalého karcinomu plic (NSCLC).

Design, prostředí a účastníci  Tato retrospektivní kohortová studie porovnávala pacienty s diagnózou pokročilého NSCLC ve věku 18 let nebo vyšší, kteří byli vybráni z celostátní reálné databáze pocházející z více než 280 amerických onkologických klinik. Období pro zařazení do studie bylo od 1. ledna 2011 do 1. října 2019.

Expozice  Stav kouření v době diagnózy NSCLC.

Hlavní výsledky a opatření  OS měřeno od zahájení monoterapie 1 l pembrolizumabem.

Výsledky  V této retrospektivní kohortové studii bylo v primární analýze hodnoceno celkem 1166 pacientů (medián [IQR] věku 72,9 [15,3] let; 581 [49,8 %] mužů a 585 [50,2 %] žen), včetně 91 pacientů [7,8 %] bez kouření v anamnéze (tj. nikdy nekuřáci) a 1075 pacientů [92,2 %], kteří v současné době nebo dříve kouřili (tj. stále kouří). Ve srovnání s věčnými kuřáky byli nikdy nekuřáci starší (medián věku [IQR] 78,2 [12,0] vs. 72,7 [15,5] let), častěji ženy (61 [67,0 %] vs. 524 [48,7 %]) a byla jim diagnostikována histologie neskvamózního nádoru (70 [76,9 %] vs. 738 [68,7 %]). Po úpravě výchozích kovariátů měli stálí kuřáci, u kterých byl zahájen 1 l pembrolizumabu, signifikantně prodloužené OS ve srovnání s nekuřáky (medián OS: 12,8 [10,9-14,6] vs. 6,5 [3,3-13,8] měsíců; poměr rizik (HR): 0,69 [95% CI, 0,50-0,95]). Tento trend byl pozorován ve všech analýzách citlivosti pro kohortu 1 l pembrolizumabu, nikoli však u iniciátorů chemoterapie 1 l platiny, u nichž stálí kuřáci vykazovali signifikantně kratší OS ve srovnání s nekuřáky (HR, 1,2 [95% CI, 1,07-1,33]).

U  pacientů s pokročilým NSCLC, kteří dostávali 1 l pembrolizumabu v monoterapii v rutinní klinické praxi v USA, měli pacienti, kteří v době diagnózy uváděli současnou nebo dřívější anamnézu kouření, konzistentně delší OS než nekuřáci. Toto zjištění naznačuje, že u nekuřáckých pokročilých NSCLC nemusí být monoterapie 1 l pembrolizumabu optimální volbou terapie a genomické testování potenciálních genomicky odpovídajících terapií by mělo být upřednostněno před pembrolizumabem u nikdy nekuřáků.