Abstrait

Les cannabinoïdes peuvent traverser le placenta, donc peuvent interférer avec la signalisation endocannabinoïde fœtale pendant le neurodéveloppement, causant des déficits durables. Malgré les rapports croissants de consommation de cannabis pendant la grossesse, les conséquences prolongées de l’exposition prénatale aux cannabinoïdes (PCE) restent incomplètement comprises. Ici, nous rapportons des différences sex-spécifiques dans les déficits comportementaux et neuronaux dans la progéniture adulte des barrages de rat exposés à de faibles doses de cannabinoïdes pendant la gestation. Chez les mâles, le PCE a réduit l’interaction sociale, a adéléguilait la dépression à long terme (LTD) et l’excitabilité accrue des neurones pyramidaux préfrontaux de cortex, alors que les femelles ont été épargnées. Groupe 1 mGluR et signalisation endocannabinoïde réguler le comportement émotionnel et la plasticité synaptique. Notamment, les différences de sexe suivant PCE ont inclus des niveaux de mGluR1/5 et d’ARNm de TRPV1R. Enfin, la modulation allostérique positive de mGlu5 et l’amélioration des niveaux d’anandamide ont restauré LTD et interaction sociale chez les mâles adultes de PCE. Ensemble, ces résultats mettent en évidence des différences sexuelles marquées dans les effets du PCE et introduisent des stratégies pour inverser les effets néfastes du PCE.