Le trouble du spectre de l’alcoolisation fœtale (ETCAF), résultat de l’exposition à l’alcoolisation fœtale (EAF), touche de 2 à 11 % des enfants dans le monde, sans traitement efficace. L’apprentissage basé sur l’hippocampe et les déficits de mémoire sont des symptômes clés de l’ETCAF. Nos études précédentes montrent l’hypothyroxinemia et l’hyperglycémie du rat enceinte consommant de l’alcool, qui affecte probablement le neurodéveloppement foetal. Nous avons administré le véhicule, la thyroxine (T4) ou la metformine aux rats néonatals après FAE et les rats ont été examinés dans le paradigme contextuel de peur-conditionnement d’hippocampe-dépendant dans l’âge adulte. Le T4 et la metformine ont allégé le déficit contextuel de mémoire de crainte induit par FAE, et ont renversé les changements d’expression hippocampal dans l’enzyme hormone-inactivante thyroïdienne, la deiodinase-III (Dio3) et le facteur de croissance insuline-comme 2 (Igf2), gènes qui sont connus pour moduler les processus de mémoire. Les expressions alléliques maternelles néonatales T4 de l’imprimé Dio3 et de l’Igf2 dans l’hippocampe mâle adulte, tandis que la metformine a restauré des changements causés par faE dans l’expression d’Igf2 seulement. L’expression hippocampal diminuée de méthyltransferase d’ADN 1 (Dnmt1) qui maintient l’empreinte de Dio3 et d’Igf2 pendant le développement a été normalisée par les deux traitements. L’administration de l’inhibiteur de Dnmt1 pour commander des nouveau-nés a eu comme conséquence des déficits FAE-comme dans la mémoire de crainte et l’expression hippocampal d’allèle-spécifique d’Igf2, qui ont été renversées par metformin. Nous proposons que l’administration néonatale de T4 et de metformin post FAE affectent la mémoire par l’élévation de Dnmt1 et par conséquent normalisant les expressions hippocampal Dio3 et Igf2 dans la progéniture adulte.

Les résultats actuels indiquent que le T4 et la metformine, administrés pendant la période néonatale qui est équivalente au troisième trimestre de la grossesse humaine, sont des traitements potentiels pour l’ETCAF et vraisemblablement pour d’autres désordres neurodéveloppementaux avec cognitive Déficits.