Abstrak

Hipotesis dopamin (DA) mengemukakan peningkatan kadar dopamin mesolimbic sebagai kesamaan yang menentukan obat adiktif, awalnya menyebabkan penguatan, yang akhirnya mengarah pada konsumsi kompulsif. Sementara banyak bukti eksperimental dari psikostimulan mendukung hipotesis ini, telah ditantang untuk penguatan opioid. Di sini, kami memantau indikator DA dan kalsium yang dikodekan secara genetik serta cFos pada tikus untuk mengungkapkan bahwa heroin mengaktifkan neuron DA yang terletak di bagian medial VTA, secara istimewa memproyeksikan ke cangkang medial nucleus accumbens (NAc). Manipulasi kemogenetik dan optogenetik neuron VTA DA atau GABA membangun hubungan sebab akibat dengan penguatan heroin. Penghambatan neuron DA memblokir pemberian diri heroin, sementara heroin menghambat stimulasi diri optogenetik neuron DA. Demikian juga, heroin menghalangi penghambatan diri neuron VTA GABA. Bersama-sama, eksperimen ini mendukung model disinhibisi subset neuron VTA DA dalam penguatan opioid.