Profil transkripsi mikroglia pada gangguan depresi mayor menunjukkan penghambatan mikroglia materi abu-abu kortikal

Abstrak

Latar

Mikroglia telah terlibat dalam patofisiologi gangguan depresi mayor (MDD), tetapi informasi tentang mekanisme biologis terbatas. Oleh karena itu, kami menyelidiki profil ekspresi gen sel mikroglial dalam kaitannya dengan regulator neuronal aktivitas mikroglia pada MDD yang ditandai dengan baik dan mengontrol otak otopsi.

Metode

Mikroglia murni dan utuh diisolasi pada otopsi otak dari materi abu-abu korteks oksipital (GM) dan corpus callosum white matter (WM) dari 13 MDD dan 10 donor kontrol yang sesuai usia untuk sekuensing RNA. Gen yang diekspresikan secara diferensial teratas divalidasi menggunakan pewarnaan imunohistokimia (IHC). Karena perubahan ekspresi gen hanya terdeteksi pada mikroglia GM, regulator saraf mikroglia diselidiki dalam jaringan kortikal dan sinaptosom dari korteks oleh RT-qPCR dan Western blot.

Hasil

Analisis transcriptome mengungkapkan 92 gen yang diekspresikan secara berbeda dalam mikroglia yang diisolasi dari GM, tetapi tidak ada dalam mikroglia dari WM di MDD, dibandingkan dengan kontrol. Dari jumlah tersebut, 81 gen kurang banyak diekspresikan dalam GM MDD, termasuk CD163, MKI67, SPP1, CD14, FCGR1A / C, dan C1QA / B / C. Dengan demikian, jalur yang terkait dengan mekanisme efektor, seperti sistem komplemen dan fagositosis diatur secara berbeda dalam mikroglia GM di MDD. Pewarnaan IHC menunjukkan ekspresi protein CD163 yang jauh lebih rendah pada MDD. Analisis seluruh jaringan menunjukkan peningkatan CD200 (p + 0,0009) dan CD47 (p = 0,068) mRNA, dan protein CD47 meningkat secara signifikan (p = 0,0396) dalam fraksi sinaptik kasus MDD.

Kesimpulan

Profil transkripsi menunjukkan fenotip mikroglial yang ditekan kekebalan pada MDD, mungkin disebabkan oleh regulasi neuronal.