Titolo del progetto: Ruolo sesso-dipendente dei recettori D3 della dopamina nella vulnerabilità individuale allo sviluppo di comportamenti compulsivi di ricerca e assunzione di droghe: indagini precliniche con un nuovo antagonista altamente selettivo
Supervisore: Professor David Belin
Dipartimento/Istituto: Fisiologia, Sviluppo e Neuroscienze (PDN)
Partner industriale: Shionogi
Dettagli del progetto:
L'epidemia di oppioidi che ha causato la morte di oltre mezzo milione di persone negli Stati Uniti nell'ultimo decennio sta raggiungendo il Regno Unito. Non ci sono ancora trattamenti efficaci per la dipendenza da oppiacei e altre droghe come la cocaina e l'alcol, limitando così la nostra capacità di aiutare coloro che soffrono di questo disturbo psichiatrico debilitante, in parte a causa della nostra mancanza di comprensione dei meccanismi cellulari che mediano la transizione dalla ricerca controllata a quella compulsiva di farmaci e l'assunzione di comportamenti. il segno distintivo del disturbo da uso di sostanze. Tra i meccanismi candidati, quelli a valle del recettore della dopamina D3, la cui espressione è profondamente esacerbata dall'esposizione a droghe che creano dipendenza, si sono a lungo distinti. Tuttavia, il ruolo di questo recettore nel comportamento compulsivo di ricerca di droghe non è mai stato determinato a causa della mancanza di procedure appropriate nelle specie non umane. Sfruttando un nuovo modello animale di abitudini compulsive alla ricerca di eroina sviluppato dal laboratorio di Belin, è stata recentemente lanciata una nuova partnership multimilionaria con Shionogi per testare, tra l'altro, il potenziale terapeutico e la firma neurale associata di un nuovo recettore D3 della dopamina altamente selettivo sulle abitudini di ricerca della droga, sulla ricerca compulsiva di droghe e sull'escalation dell'autosomministrazione di farmaci nei ratti maschi e femmine. Questo programma di ricerca all'interfaccia tra neuroscienze comportamentali, neurofarmacologia e biologia molecolare fornirà un'opportunità unica per uno studente di dottorato di acquisire una profonda conoscenza delle basi psicologiche e neurali dei disturbi da uso di sostanze, acquisendo anche una vasta gamma di competenze sperimentali in un ambiente molto favorevole.
Il partner industriale è uno dei pochi laboratori di Big Pharma che investe nella ricerca di base nel campo delle neuroscienze e persegue lo sviluppo di nuovi trattamenti per i disturbi del sistema nervoso centrale. È da tempo interessata ad espandere la propria strategia di scoperta di farmaci alla tossicodipendenza. Shionogi è diventato un partner industriale primario del panorama di Cambridge ed è molto attivo nella sua collaborazione con la Cambridge Neuroscience Community. Negli ultimi cinque anni, Shionogi ha sostenuto una nuova linea di ricerca sul ruolo dei recettori mu oppiacei periferici negli effetti comportamentali degli oppiacei nel contesto di una borsa di studio BBSRC-ICase con Belin che si è dimostrata molto efficace, testimoniando così l'impegno di Shionogi a sostenere la ricerca nel campo dei disturbi da uso di sostanze.
I candidati dovranno avere una vasta esperienza con le procedure di autosomministrazione endovenosa cronica nei ratti.
Ulteriori informazioni sul programma di dottorato DTP di Cambridge Bioscience sono disponibili a questo link: https://bbsrcdtp.lifesci.cam.ac.uk/bbsrc-dtp-programme/icase-studentships. Tutti i dettagli sui requisiti di ammissione all'Università e sulle borse di studio sono specificati al seguente link: https://www.postgraduate.study.cam.ac.uk/.