Абстрактный

Употребление каннабиса обсервационно связано с повышенным риском шизофрении, но является ли эта связь причинно-следственной, неизвестно. Используя генетический подход, мы взяли 10 независимых генетических вариантов, ранее идентифицированных как связанные с употреблением каннабиса у 32 330 человек, чтобы определить характер связи между употреблением каннабиса и риском шизофрении. Генетические варианты были использованы в качестве инструментов для повторения рандомизированного контролируемого исследования с участием двух групп (потребители каннабиса против непотребителей) для оценки причинно-следственного воздействия употребления каннабиса на риск шизофрении в 34 241 случае и 45 604 контрольных группах преимущественно европейского происхождения. Генетически полученные оценки сравнивались с мета-анализом обсервационных исследований, сообщающих о постоянном употреблении каннабиса и риске шизофрении или связанных с ней расстройств. Основываясь на генетическом подходе, употребление каннабиса было связано с повышенным риском шизофрении (отношение шансов (ОШ) шизофрении для потребителей и не употребляющих каннабис: 1,37; 95% доверительный интервал (ДИ), 1,09–1,67; P-значение = 0,007). Соответствующая оценка по результатам наблюдательного анализа составила 1,43 (95% ДИ, 1,19–1,67; P-значение для гетерогенности =0,76). Генетические маркеры не показали доказательств плейотропных эффектов, а учет воздействия табака не изменил ассоциацию (ОШ шизофрении для потребителей против непотребителей каннабиса, скорректированный навсегда против никогда не курившего: 1,41; 95% ДИ, 1,09–1,83). Это добавляет к существенной доказательной базе, которая ранее идентифицировала употребление каннабиса для связи с повышенным риском шизофрении, предполагая, что связь является причинно-следственной. Такие надежные фактические данные могут информировать общественное здравоохранение об употреблении каннабиса, особенно в отношении его потенциальных последствий для психического здоровья.