Абстрактний

Епідеміологічні дослідження визначили розлад вживання алкоголю (AUD) як фактор ризику хвороби Альцгеймера (AD), проте існують суперечливі дані про те, як вживання алкоголю сприяє патології AD. У цьому дослідженні була використана 10-тижнева помірна парадигма пиття з двома пляшками, щоб визначити, як хронічний вплив етанолу змінює патологію, метаболізм і поведінку, пов'язану з амілоїдом β (Aβ). Миші, які зазнали впливу етанолу APPswe/PSEN1dE9 (APP/PS1), показали підвищену атрофію мозку та збільшену кількість амілоїдних бляшок. Подальший аналіз показав, що вплив етанолу призвів до зміни розподілу розмірів бляшок в корі і гіпокампі. Миші, які зазнали впливу етанолу, розвинули більшу кількість менших бляшок, що потенційно створило основу для збільшення проліферації бляшок у подальшому житті. Миші, що п'ють етанол APP/PS1, також продемонстрували дефіцит у будівництві гнізд, метриці самообслуговування, а також підвищену рухову активність та дослідження центральної зони у відкритому польовому тесті. Вплив етанолу також призводив до добових змін у поведінці годування, що було пов'язано зі змінами гомеостазу глюкози та непереносимістю глюкози. Додаткові експерименти з мікродіалізу in vivo використовувалися для вимірювання того, як гострий етанол безпосередньо модулює Aβ в інтерстиціальній рідині гіпокампу (ISF). Гострий етанол тимчасово підвищував рівень глюкози ISF гіпокампу, що свідчить про те, що етанол безпосередньо впливає на мозковий метаболізм. Гострий етанол також вибірково підвищував рівні ISF Aβ40, але не ISF Aβ42, під час абстиненції. Нарешті, хронічне вживання етанолу збільшило рецептор N-метил-d-аспартату (NMDAR) і знизило рівень мРНК рецепторів γ-аміномасляної кислоти типу А (GABAAR), що вказує на потенційний гіперзбудливий зсув збудливого/гальмівного (E/I) балансу мозку. У сукупності ці експерименти показують, що етанол може збільшити відкладення Aβ, порушуючи метаболізм і баланс E/I мозку. Крім того, це дослідження надає докази того, що парадигма помірного вживання алкоголю завершується взаємодією між вживанням алкоголю та фенотипами, пов'язаними з АД, з потенціюванням патології, пов'язаної з АД, поведінкової дисфункції та метаболічних порушень.