Зведення

Тло

Помірне споживання алкоголю було пов'язано зі зниженням серцево-судинного ризику в багатьох дослідженнях, в порівнянні з утриманням або з більш важким вживанням алкоголю. Дослідження в Східній Азії можуть допомогти визначити, чи є ці асоціації причинно-наслідкові, оскільки два поширених генетичних варіанти сильно впливають на моделі вживання алкоголю. Ми використовували ці два варіанти для оцінки взаємозв'язків між серцево-судинним ризиком і генотипом, передбаченим середнім споживанням алкоголю у чоловіків, протиставляючи результати у чоловіків з результатами у жінок (мало хто з яких п'є).

Методи

У потенційному China Kadoorie Biobank було зареєстровано 512 715 дорослих в період з 25 червня 2004 року по 15 липня 2008 року з десяти районів Китаю, які фіксували вживання алкоголю та інші характеристики. Він слідував за ними близько 10 років (до 1 січня 2017 року), моніторинг серцево-судинних захворювань (включаючи ішемічний інсульт, внутрішньочерепний крововилив та інфаркт міокарда) шляхом зв'язку з реєстрами захворюваності та смертності та електронними лікарняними записами. 161 498 учасників були генотипії для двох варіантів, які змінюють метаболізм алкоголю, ALDH2-rs671 і ADH1B-rs1229984. Скоригована регресія Кокса була використана для отримання відносних ризиків, пов'язаних з захворюваністю з самозвітними моделями пиття (звичайна епідеміологія) або з генотипом, передбаченим середнім споживанням алкоголю чоловіками (генетична епідеміологія, тобто мендельська рандомізація), з стратифікацією досліджуваною областю для контролю варіацій між областями захворюваності та споживанням генотипом.

Висновки

33% (69 897/210 205) чоловіків повідомили, що вживали алкоголь в більшості тижнів, в основному як спиртні напої, в порівнянні з лише 2% (6245/302 510) жінок. Серед чоловіків традиційна епідеміологія показала, що самостійне споживання алкоголю мало П-подібні асоціації з частотою ішемічного інсульту (n=14 930), внутрішньочерепним крововиливом (n=3496) та гострим інфарктом міокарда (n=2958); Чоловіки, які повідомили, що випивають близько 100 г алкоголю на тиждень (від одного до двох напоїв на день), мали більш низький ризик всіх трьох захворювань, ніж ті, хто не п'є або важче п'ють. На відміну від цього, хоча прогнозоване генотипом середнє споживання чоловічого алкоголю широко варіювалося (від 4 до 256 г на тиждень, тобто близько нуля до приблизно чотирьох напоїв на день), воно не мало жодних П-подібних асоціацій з ризиком. Для інсульту середнє споживання алкоголю, передбачене генотипом, мало постійно позитивну лог-лінійну асоціацію з ризиком, який був сильнішим при внутрішньочерепному крововиливі (відносний ризик [RR] на 280 г на тиждень 1·58, 95% ДІ 1·36-1·84, с<0·0001), ніж при ішемічному інсульті (1·27, 1·13-1·43, p=0·0001). Однак для інфаркту міокарда середнє споживання алкоголю, передбачене генотипом, не було істотно пов'язано з ризиком (RR на 280 г на тиждень 0·96, 95% ДІ 0·78-1·18, p=0·69). Звичайне споживання алкоголю у нинішніх питущих і генотип-прогнозоване споживання алкоголю у всіх чоловіків мали аналогічно сильні позитивні асоціації з систолічним артеріальним тиском (кожен p<0·0001). Серед жінок мало хто пив, а досліджувані генотипи не передбачали високого середнього споживання алкоголю і не були позитивно пов'язані з артеріальним тиском, інсультом або інфарктом міокарда.

Інтерпретації

Генетична епідеміологія показує, що, мабуть, захисні ефекти помірного споживання алкоголю проти інсульту в значній мірі не причинно-наслідкові. Споживання алкоголю рівномірно підвищує кров'яний тиск і ризик інсульту, і, здається, в цьому одному дослідженні мало впливає на ризик інфаркту міокарда.

Фінансування

Міністерство науки і технологій Китаю, Благодійний фонд Кадурі, Національний фонд природничих наук Китаю, Британський фонд серця, Дослідження раку Великобританії, GlaxoSmithKline, Рада медичних досліджень та Wellcome Trust.