مجرده

وهناك حاجة إلى أهداف جزيئية جديدة لتطوير أدوية جديدة لعلاج إدمان الكوكايين. هنا حققنا دور لgucagon مثل الببتيد - 1 (GLP - 1) مستقبلات في إعادة سلوك البحث عن الكوكايين ، وهو نموذج حيواني من الانتكاس. أظهرنا أن الإدارة الطرفية لمستقبلات GLP-1 ناهض exendin-4 جرعة تعتمد على تقليل الكوكايين الذي يبحث في الفئران بجرعات لم تؤثر على تناول الطعام في الإعلان libitum أو أنماط الوجبات أو وزن الجسم. كما أثبتنا أن exendin-4 النظامية اخترقت الدماغ حيث كانت مرتبطة بشكل مُدلى على كل من الخلايا العصبية والخلايا الفلكية في منطقة تيغمنتال البطنية (VTA). تم تخفيف آثار النظامية exendin-4 على إعادة الكوكايين في الفئران قبل المعالجة مع ضخ داخل VTA من خصم مستقبلات GLP-1-(9-39)، مما يشير إلى أن الآثار القمعية من exendin-4 النظامية على البحث عن الكوكايين كانت ترجع، جزئيا، إلى تنشيط مستقبلات GLP-1 في VTA. بما يتفق مع هذه الآثار، ضخ exendin-4 مباشرة في VTA خفض الكوكايين تسعى. وأخيرا، ارتبط الانقراض بعد تعاطي الكوكايين الذاتي مع انخفاض التعبير قبل الأوغلوكالاغون مرنا في جذع الدماغ السد. وهكذا، أظهرت دراستنا دورا جديدا لمستقبلات GLP-1 في إعادة السلوك البحثي عن الكوكايين وحددت جرعات ذات صلة سلوكيا من ناهض مستقبلات GLP-1 التي خفضت بشكل انتقائي الكوكايين تسعى ولم تنتج آثارا ضارة.