تجريدي

يعد الإفراط في شرب الكحول عند المراهقين عامل خطر رئيسي للاضطرابات النفسية في وقت لاحق من الحياة بما في ذلك اضطراب تعاطي الكحول. يؤدي تعرض المراهقين للكحول إلى إعادة البرمجة اللاجينية في منطقة المحسن للبروتين المرتبط بالهيكل الخلوي المنظم للنشاط (Arc) الجين الفوري المبكر ، والمعروف باسم عنصر استجابة النشاط المشبكي (SARE) ، ويقلل من تعبير القوس في اللوزة الدماغية لكل من القوارض والبشر. الدور السببي للتنظيم اللاجيني اللوزي في Arc SARE في قلق البالغين والشرب بعد تعرض المراهقين للكحول غير معروف. هنا ، نظهر أن dCas9-P300 يزيد من أستلة الهستون في Arc SARE ويطبيع العجز في تعبير Arc  ، مما يؤدي إلى تخفيف قلق البالغين والإفراط في شرب الكحول في  نموذج الفئران لتعرض المراهقين للكحول. على العكس من ذلك ، يزيد dCas9-KRAB من مثيلة هيستون القمعية في Arc SARE ، ويقلل من تعبير Arc  ، وينتج القلق وشرب الكحول في الفئران الضابطة. توضح هذه النتائج أن التحرير فوق الجيني في اللوزة الدماغية يمكن أن يحسن من علم النفس المرضي للبالغين بعد تعرض المراهقين للكحول.