يعزز المخدر اللدونة عن طريق الارتباط المباشر بمستقبلات BDNF TrkB
تجريدي
ينتج المخدر تأثيرات سريعة ومستمرة مضادة للاكتئاب ويحفز المرونة العصبية التي تشبه تأثيرات مضادات الاكتئاب المعتمدة سريريا. لقد أبلغنا مؤخرا أن مضادات الاكتئاب المتنوعة دوائيا ، بما في ذلك فلوكستين والكيتامين ، تعمل عن طريق الارتباط ب TrkB ، مستقبلات BDNF. نوضح هنا أن ثنائي إيثيلاميد حمض الليسرجيك (LSD) والسيلوسين يرتبطان مباشرة ب TrkB مع صلات أعلى بمقدار 1000 مرة من تلك الخاصة بمضادات الاكتئاب الأخرى ، وأن المخدرات ومضادات الاكتئاب ترتبط بمواقع متميزة ولكنها متداخلة جزئيا داخل المجال عبر الغشاء لثنائيات TrkB. تعتمد تأثيرات المخدر على الإشارات العصبية واللدونة والسلوك الشبيه بمضادات الاكتئاب في الفئران على ربط TrkB وتعزيز إشارات BDNF الداخلية ولكنها مستقلة عن تنشيط مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT2A) ، في حين أن ارتعاش الرأس الناجم عن LSD يعتمد على 5-HT2A ومستقل عن ربط TrkB. تؤكد بياناتنا TrkB كهدف أساسي شائع لمضادات الاكتئاب وتشير إلى أن معدلات TrkB الإيجابية عالية التقارب التي تفتقر إلى نشاط 5-HT2A قد تحتفظ بإمكانات مضادات الاكتئاب للمخدر دون تأثيرات مهلوسة.
