Αφηρημένος

Τα περισσότερα παιδιά με έκθεση στο αλκοόλ in utero δεν παρουσιάζουν όλα τα χαρακτηριστικά του εμβρυϊκού αλκοολικού συνδρόμου (FAS) και μια πρόκληση για τους κλινικούς γιατρούς είναι να κάνουν έγκαιρη διάγνωση των εμβρυϊκών διαταραχών φάσματος αλκοόλ (FASD) για να αποφύγουν χαμένες ευκαιρίες για φροντίδα. Στον εγκέφαλο, η σωστή νευροανάπτυξη απαιτεί σωστή αγγειογένεση. Δεδομένου ότι το αλκοόλ μεταβάλλει την αγγειογένεση του εγκεφάλου και ο πλακούντας είναι μια σημαντική πηγή αγγειογενών παραγόντων, υποθέσαμε ότι εμπλέκεται σε αγγειακά ελαττώματα του εγκεφάλου που προκαλούνται από το αλκοόλ. Σε ποντίκια, χρησιμοποιώντας in vivo καταστολή και υπερέκφραση του PLGF, διερευνήσαμε τη συμβολή του πλακούντα στην αγγειογένεση του εγκεφάλου του εμβρύου. Σε ανθρώπους, πραγματοποιήσαμε μια συγκριτική μοριακή και μορφολογική ανάλυση της αγγειογένεσης εγκεφάλου/πλακούντα σε έμβρυα που έχουν εκτεθεί σε αλκοόλ. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η προγεννητική έκθεση στο αλκοόλ βλάπτει την αγγειογένεση του πλακούντα, μειώνει τα επίπεδα PLGF και κατά συνέπεια μεταβάλλει την αγγείωση του εγκεφάλου του εμβρύου. Η καταστολή του πλακούντα του PLGF άλλαξε την έκφραση του εγκεφάλου VEGF-R1 και μιμήθηκε αγγειακά ελαττώματα που προκαλούνται από αλκοόλ στον φλοιό. Η υπερέκφραση του πλακούντα PGF διέσωσε τις επιδράσεις του αλκοόλ στα εμβρυϊκά εγκεφαλικά αγγεία. Στους ανθρώπους, η έκθεση στο αλκοόλ διέκοψε τόσο την αγγειογένεση του πλακούντα όσο και του εγκεφάλου. Η έκφραση του PLGF μειώθηκε σημαντικά και παρατηρήθηκαν ελαττώματα αγγειογένεσης στον εμβρυϊκό εγκέφαλο που συσχετίστηκαν σημαντικά με αγγειακές βλάβες του πλακούντα. Η διαταραχή PGF του πλακούντα βλάπτει την αγγειογένεση του εγκεφάλου και πιθανότατα προβλέπει εγκεφαλικές αναπηρίες μετά από έκθεση στο αλκοόλ in utero. Η δοκιμασία PLGF κατά τη γέννηση θα μπορούσε να συμβάλει στην έγκαιρη διάγνωση του FASD.