Η επαναλαμβανόμενη έκθεση στο κανναβινοειδές "Spice" JWH-018 επάγει την ανοχή και ενισχύει την ανταπόκριση στη διέγερση των υποδοχέων 5-HT1A σε αρσενικούς αρουραίους
Η ναφθαλεν-1-υλο-(1-πεντυλινδολο-3-υλο)μεθανόνη (JWH-018) είναι μια συνθετική ένωση που βρίσκεται σε ψυχοδραστικά προϊόντα "μπαχαρικών" που ενεργοποιεί τους υποδοχείς κανναβινοειδών. Προκλινικά στοιχεία δείχνουν ότι η έκθεση σε συνθετικά κανναβινοειδή αυξάνει τη λειτουργία των υποδοχέων 5-HT2A/2C στον εγκέφαλο, μια επίδραση που μπορεί να συμβάλει στα ψυχωτικά συμπτώματα. Εδώ, υποθέσαμε ότι οι επαναλαμβανόμενες εκθέσεις στο JWH-018 θα ενίσχυαν τη συμπεριφορική ανταπόκριση στον αγωνιστή υποδοχέα 5-HT2A / 2C DOI. Οι αρσενικοί αρουραίοι Sprague-Dawley εξοπλισμένοι με αναμεταδότες θερμοκρασίας υποδόριας (sc) έλαβαν καθημερινές ενέσεις JWH-018 (1,0 mg/kg, sc) ή του φορέα της για επτά συνεχόμενες ημέρες. Η θερμοκρασία του σώματος και οι καταληψίες καθορίστηκαν σε 1, 2 και 4 ώρες μετά την ένεση κάθε μέρα. Σε 1 και 7 ημέρες μετά την τελική επαναλαμβανόμενη θεραπεία, οι αρουραίοι έλαβαν μια δοκιμαστική ένεση είτε DOI (0,1 mg / kg, sc) είτε του αγωνιστή των υποδοχέων 5-HT1A 8-OH-DPAT (0,3 mg / kg, sc), στη συνέχεια αξιολογήθηκαν η θερμοκρασία και οι συμπεριφορικές αποκρίσεις. Οι συμπεριφορές που προκλήθηκαν από το DOI περιελάμβαναν υγρά κουνήματα σκύλων και συσπάσεις των μυών της πλάτης (δηλαδή, τσιμπήματα του δέρματος), ενώ οι συμπεριφορές που προκλήθηκαν από το 8-OH-DPAT περιελάμβαναν την άμβλυνση, το πέλμα του μπροστινού ποδιού και την επίπεδη στάση του σώματος. Την πρώτη ημέρα της επαναλαμβανόμενης θεραπείας, η JWH-018 παρήγαγε ισχυρή υποθερμία και καταληψία που διήρκεσε έως και 4 ώρες και αυτές οι επιδράσεις αμβλύνθηκαν σημαντικά μέχρι την 7η ημέρα της θεραπείας. Η επαναλαμβανόμενη έκθεση σε JWH-018 δεν επηρέασε συμπεριφορές που προκλήθηκαν από doi, αλλά οι συμπεριφορικές και υποθερμικές αποκρίσεις που προκλήθηκαν από το 8-OH-DPAT αυξήθηκαν σημαντικά 1 ημέρα μετά τη διακοπή της θεραπείας με JWH-018. Συλλογικά, τα ευρήματά μας δείχνουν ότι η επαναλαμβανόμενη θεραπεία με JWH-018 παράγει ανοχή στις υποθερμικές και καταλατικές επιδράσεις της, η οποία συνοδεύεται από παροδική ενίσχυση της ευαισθησίας των υποδοχέων 5-HT1A in vivo.
Είστε μέλος του ISSUP; Εάν όχι, μπορείτε να εγγραφείτε στο ISSUP κάνοντας εγγραφή εδώ: https://www.issup.net/membership/apply
¿Ya eres parte de ISSUP? Puedes registrarte si haces click en: https://www.issup.net/es/afiliacion/hazte-miembro