Exposição repetida ao "Tempero" do Cannabinoid JWH-018 induz tolerância e aumenta a capacidade de resposta à estimulação de receptores 5-HT1A em ratos machos

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Elmore JS and Baumann MH (2018) Repeated Exposure to the “Spice” Cannabinoid JWH-018 Induces Tolerance and Enhances Responsiveness to 5-HT1A Receptor Stimulation in Male Rats. Front. Psychiatry 9:55. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00055
Original Language

inglês

Country
Estados Unidos
Keywords
JWH-018
synthetic cannabinoids
serotonin
receptors
spice

Exposição repetida ao "Tempero" do Cannabinoid JWH-018 induz tolerância e aumenta a capacidade de resposta à estimulação de receptores 5-HT1A em ratos machos

Naphthalen-1-YL-(1-pentylindol-3-yl)methanone (JWH-018) é um composto sintético psicoativas "tempero" dos produtos que ativa receptores canabinoides. Pré-clínicos evidências sugerem que a exposição a canabinoides sintéticos aumenta função de receptor 5-HT2A/2C no cérebro, um efeito que pode contribuir para sintomas psicóticos. Aqui, temos a hipótese de que repetidas exposições ao JWH-018 aumentaria a capacidade de resposta comportamental para o agonista do receptor 5-HT2A/2C DOI. Ratos machos Sprague-Dawley equipado com transponders de temperatura por via subcutânea (sc) receberam injeções diárias de JWH-018 (1,0 mg/kg, sc) ou seu veículo por sete dias consecutivos. Golo de temperatura e catalepsia do corpo foram determinados em 1, 2 e 4 h pós-injeção todos os dias. Em 1 e 7 dias após o último tratamento repetido, ratos receberam uma injeção de desafio de DOI (0,1 mg/kg, sc) ou o 5-HT1A receptor agonista 8-OH-DPAT (0,3 mg/kg, sc) e, em seguida, temperatura e respostas comportamentais foram avaliadas. Comportamentos induzidos por DOI incluíam shakes de cachorro molhado e contrações muscular costas (i.e., empurrões de pele), enquanto comportamentos induzidos por 8-OH-DPAT incluída deambulação, postura de corpo de pisadores e plana de pata dianteira. No primeiro dia de tratamento repetido, JWH-018 produzido hipotermia robusta e catalepsia, que durou até 4 h, e estes efeitos foram atenuados significativamente pelo 7º dia de tratamento. Exposição repetida a JWH-018 não afetou comportamentos induzidos por DOI, mas respostas comportamentais e hipotermia induzidas por 8-OH-DPAT foram significativamente aumentadas de 1 dia após a interrupção do tratamento JWH-018. Coletivamente, nosso resultados mostram que repete o tratamento com JWH-018 produz tolerância aos seus efeitos hipotérmicos e cataléptico, que é acompanhada pela melhoria transitória da de sensibilidade do receptor 5-HT1A vivo em.

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