Τα ψυχεδελικά προάγουν την πλαστικότητα δεσμεύοντας άμεσα τον υποδοχέα BDNF TrkB

Αφηρημένος

Τα ψυχεδελικά παράγουν γρήγορα και επίμονα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα και προκαλούν νευροπλαστικότητα που μοιάζει με τα αποτελέσματα των κλινικά εγκεκριμένων αντικαταθλιπτικών. Πρόσφατα αναφέραμε ότι φαρμακολογικά ποικίλα αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της φλουοξετίνης και της κεταμίνης, δρουν δεσμευτικά στον TrkB, τον υποδοχέα του BDNF. Εδώ δείχνουμε ότι το διαιθυλαμίδιο του λυσεργικού οξέος (LSD) και η ψιλοκίνη συνδέονται άμεσα με το TrkB με συγγένειες 1.000 φορές υψηλότερες από εκείνες για άλλα αντικαταθλιπτικά και ότι τα ψυχεδελικά και τα αντικαταθλιπτικά δεσμεύονται σε διακριτές αλλά μερικώς επικαλυπτόμενες θέσεις εντός του διαμεμβρανικού τομέα των διμερών TrkB. Οι επιδράσεις των ψυχεδελικών στη νευροτροφική σηματοδότηση, την πλαστικότητα και την αντικαταθλιπτική συμπεριφορά σε ποντίκια εξαρτώνται από τη δέσμευση TrkB και την προώθηση της ενδογενούς σηματοδότησης BDNF, αλλά είναι ανεξάρτητες από την ενεργοποίηση του υποδοχέα σεροτονίνης 2Α (5-HT2A), ενώ οι επαγόμενες από LSD συσπάσεις κεφαλής εξαρτώνται από το 5-HT2A και είναι ανεξάρτητες από τη δέσμευση TrkB. Τα δεδομένα μας επιβεβαιώνουν το TrkB ως κοινό πρωταρχικό στόχο για τα αντικαταθλιπτικά και υποδηλώνουν ότι οι θετικοί αλλοστερικοί ρυθμιστές TrkB υψηλής συγγένειας που στερούνται δραστηριότητας 5-HT2A μπορεί να διατηρήσουν το αντικαταθλιπτικό δυναμικό των ψυχεδελικών χωρίς παραισθησιογόνα αποτελέσματα.