Les récepteurs Sigma σ1 et σ2 sont des cibles de la cocaïne. En dépit de partager un nom similaire, les deux récepteurs sont structurellement sans rapport et leur rôle physiologique est inconnu. La cocaïne augmente le niveau de dopamine, un neurotransmetteur clé dans les zones de contrôle moteur et de récompense du SNC. Alors que le médicament affecte également la signalisation dopaminergique par les modulations allostériques exercées par σ1R interagissant avec la dopamine D1 et D2 récepteurs, la régulation potentielle de la transmission dopaminergique par σ2R est également inconnue. Nous démontrons ici que σ2R peut former des complexes hétérorécepteurs avec D1 mais pas avec des récepteurs D2. Remarquablement σ1, σ2, et les récepteurs D1 peuvent former des hétérotrimères avec des propriétés particulières de signalisation. La détermination des niveaux de cAMP, l’activation de la kinase MAP et les tests sans étiquette démontrent des interactions allostériques dans le trimer. Fait important, la présence de σ2R induit un biais dans la transduction du signal que les ligands σ2R augmenter la signalisation cAMP tandis que réduire l’activation de la kinase MAP. Ces effets, qui sont opposés à ceux exercés par l’intermédiaire de σ1R, suggèrent que la signalisation d1réceptrice-médiée dépend du degré de formation de trimer et de l’équilibre différentiel du récepteur sigma et de l’expression heteroreceptor dans la consommation aiguë contre la consommation chronique de cocaïne. Bien que le rôle physiologique soit inconnu, le complexe d’heterorécepteur formé par les récepteurs σ1, σ2 et D1 apparaissent comme pertinents pour transmettre les actions de cocaïne sur les circuits de contrôle moteur et de récompense et comme facteur clé dans l’acquisition de l’habitude addictive.

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