Résumé

La dépendance à la cocaïne est un trouble chronique avec un taux de rechute élevé; par conséquent, il est prioritaire de comprendre les mécanismes neuronaux impliqués dans la recherche du médicament lors de la rechute afin de développer des pharmacothérapies efficaces. Le récepteur métabotropique 5 du glutamate (mGluR5) semble être impliqué dans la réintégration induite par la clé associée à la cocaïne. L’objectif principal de cette étude était d’approfondir le rôle du récepteur mGluR5 dans la rechute de la consommation de cocaïne, en évaluant l’effet de la MPEP, un modulateur allostérique négatif de mGluR5, sur la réintégration induite par un amorçage de la cocaïne dans le paradigme du conditionnement de préférence de lieu (CPL). Les souris OF1 (48 mâles et 48 femelles) ont été conditionnées dans le paradigme CPL avec de la cocaïne (20 mg / kg) et exposées à un programme d’extinction. Lorsque l’extinction de la préférence conditionnée a été confirmée, l’efficacité du MPEP (30 mg/kg) pour bloquer les réintégrations successives en amorçant la cocaïne dans le CPL a été évaluée. L’administration contingente de MPEP avec de la cocaïne dans le CPL a augmenté le comportement de recherche de drogue et le nombre de réintégrations. De plus, l’administration de MPEP seul a entraîné la réintégration croisée dans la CPL induite par la cocaïne. Par conséquent, le MPEP non seulement n’a pas réussi à prévenir, mais a également augmenté les rétablissements de la préférence conditionnée induite par l’amorçage de la cocaïne. Ces résultats peuvent aider à comprendre le rôle de mGluR5 dans la rechute de la consommation de cocaïne.