L’activation focale des récepteurs mu-opioïdes favorise la neuroinflammation et l’activation microgliale dans le système mésocorticolimbique : Altérations induites par la douleur inflammatoire
Abstrait
La microglie participe à la modulation de la signalisation de la douleur. Il est suggéré que l’activation de la microglie joue un rôle important dans les troubles affectifs liés à un dysfonctionnement du système mésocorticolimbique (MCLS) et sont couramment associés à la douleur chronique. De plus, il existe des preuves que les récepteurs mu-opioïdes (MOR), exprimés dans le MCLS, sont impliqués dans les événements neuro-inflammatoires, bien que la manière dont ils le font reste à élucider. Dans cette étude, nous proposons que l’activation pharmacologique de MOR au sein du MCLS active et déclenche la libération locale de cytokines pro-inflammatoires et que ce modèle d’activation est affecté par la présence de douleurs inflammatoires systémiques. Pour tester cette hypothèse, nous avons utilisé la microdialyse in vivo couplée à la cytométrie en flux pour mesurer la libération de cytokines dans le noyau accumbens et l’immunofluorescence d’IBA1 dans les zones du MCLS sur un modèle de douleur inflammatoire chez le rat. Il est intéressant de noter que le traitement par DAMGO, un agoniste de MOR localement dans le noyau accumbens, a déclenché la libération des cytokines pro-inflammatoires IL1α, IL1β et IL6. De plus, l’activation pharmacologique de MOR dans l’aire tegmentale ventrale (ATV) a modifié les niveaux de cellules IBA1-positives dans l’ATV, le cortex préfrontal, le noyau accumbens et l’amygdale de manière dose-dépendante, sans affecter la nociception mécanique. De plus, le blocage MOR dans la VTA empêche les effets induits par DAMGO. Enfin, nous avons observé que la douleur inflammatoire systémique modifiait l’immunocoloration IBA1 dérivée de l’activation de MOR dans le MSCLS. Dans l’ensemble, nos résultats indiquent que la relation microglie-MOR pourrait être essentielle pour démêler certaines comorbidités induites par la douleur inflammatoire liées au dysfonctionnement du MCLS.
