Abstrak

Pentingnya  Beberapa inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) menghambat enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme oxycodone, opioid resep ampuh. Konsekuensi klinis dari interaksi ini pada risiko overdosis opioid belum dijelaskan.

Tujuan  Untuk membandingkan tingkat overdosis opioid pada pasien yang memulai oxycodone saat mengambil SSRI yang merupakan inhibitor ampuh dari enzim sitokrom-P450 2D6 (CYP2D6) vs SSRI yang tidak.

Desain, Pengaturan, dan Peserta  Studi kohort ini mencakup orang dewasa yang memulai oxycodone saat menerima terapi SSRI antara tahun 2000 dan 2020 yang datanya dimasukkan dalam 3 database asuransi kesehatan AS.

  Paparan Penggunaan SSRI yang sangat menghambat enzim CYP2D6 (fluoxetine atau paroxetine) vs penggunaan SSRI lainnya pada saat inisiasi oxycodone.

Hasil Utama dan Ukuran  Overdosis opioid rawat inap atau kunjungan unit gawat darurat. Hasil dinilai dalam waktu 365 hari setelah inisiasi oxycodone; dalam analisis primer, pasien ditindaklanjuti sampai penghentian oxycodone atau kelompok SSRI indeks mereka. Bobot pencocokan skor kecenderungan digunakan untuk menyesuaikan pembaur. Tingkat kejadian dan rasio bahaya kasar dan tertimbang (disesuaikan) diperkirakan menggunakan model regresi Cox, secara terpisah dalam setiap database dan secara keseluruhan, stratifikasi pada database.

Hasil  Sebanyak 2 037 490 dimulai oxycodone saat mengambil SSRI (1 475 114 [72,4%] wanita; rata-rata [SD] usia, 50,1 [15,3] tahun). Sebagian besar (1 418 712 [69,6%]) menerima SSRI lain pada saat inisiasi oxycodone. Dalam analisis primer, kami mengamati 1035 peristiwa overdosis (0,05% dari kelompok penelitian). Tingkat kejadian overdosis opioid yang disesuaikan pada mereka yang menggunakan SSRI penghambat pada saat inisiasi oxycodone (9,47 per 1000 orang-tahun) lebih tinggi daripada mereka yang menggunakan SSRI lain (7,66 per 1000 orang-tahun), menunjukkan risiko overdosis yang lebih besar di antara pasien yang menggunakan SSRI penghambat CYP2D6 (rasio bahaya yang disesuaikan, 1,23; 95% CI, 1,06-1,31). Hasilnya konsisten di beberapa subkelompok dan analisis sensitivitas.

Kesimpulan dan Relevansi  Dalam studi kohort orang dewasa AS ini, memulai oxycodone pada pasien yang diobati dengan paroxetine atau fluoxetine dikaitkan dengan peningkatan kecil risiko overdosis opioid.