Abstracto

Algunos  inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) inhiben las enzimas responsables del metabolismo de la oxicodona, un potente opioide recetado. No se han dilucidado las consecuencias clínicas de esta interacción sobre el riesgo de sobredosis de opioides.

Objetivo: Comparar  las tasas de sobredosis de opioides en pacientes que inician oxicodona mientras toman ISRS que son inhibidores potentes de la enzima citocromo-P450 2D6 (CYP2D6) versus ISRS que no lo son.

Diseño, entorno y participantes  Este estudio de cohorte incluyó adultos que iniciaron la oxicodona mientras recibían terapia ISRS entre 2000 y 2020, cuyos datos se incluyeron en 3 bases de datos de seguros de salud de EE.

Exposiciones  Uso de ISRS que inhiben fuertemente la enzima CYP2D6 (fluoxetina o paroxetina) vs uso de otros ISRS en el momento del inicio de la oxicodona.

Principales resultados y medidas  Hospitalización por sobredosis de opioides o visita al departamento de emergencias. Los resultados se evaluaron dentro de los 365 días posteriores al inicio de la oxicodona; en los análisis primarios, los pacientes fueron seguidos hasta la interrupción de la oxicodona o su grupo ISRS índice. Se utilizaron ponderaciones de coincidencia de puntuación de propensión para ajustar los factores de confusión. Las tasas de incidencia brutas y ponderadas (ajustadas) y los cocientes de riesgos instantáneos se estimaron utilizando modelos de regresión de Cox, por separado dentro de cada base de datos y, en general, estratificando en la base de datos.

Resultados  Un total de 2 037 490 iniciaron oxicodona mientras tomaban ISRS (1 475 114 [72,4%] mujeres; edad media [DE], 50,1 [15,3] años). La mayoría (1 418 712 [69,6%]) estaban recibiendo otros ISRS en el momento del inicio de la oxicodona. En el análisis primario, observamos 1035 eventos de sobredosis (0,05% de la cohorte del estudio). La tasa de incidencia ajustada de sobredosis de opioides en aquellos que usaban ISRS inhibidores en el momento del inicio de la oxicodona (9.47 por 1000 años-persona) fue mayor que en aquellos que usaban otros ISRS (7.66 por 1000 años-persona), lo que indica un mayor riesgo de sobredosis entre los pacientes que usan ISRS inhibidores de CYP2D6 (razón de riesgo ajustada, 1.23; IC 95%, 1.06-1.31). Los resultados fueron consistentes en múltiples análisis de subgrupos y sensibilidad.

En  este estudio de cohorte de adultos estadounidenses, el inicio de la oxicodona en pacientes tratados con paroxetina o fluoxetina se asoció con un pequeño aumento del riesgo de sobredosis de opioides.