Abstrak

Alasan

Alkoholisme adalah penyakit kambuh kronis utama dari penghargaan otak, motivasi, memori, dan sirkuit terkait. Hal ini ditandai dengan individu terus minum meskipun konsekuensi negatif terkait dengan penggunaan alkohol, yang dicontohkan oleh penggunaan alkohol yang menyebabkan gangguan klinis yang signifikan atau tertekan. Konsumsi alkohol kronis meningkatkan ekspresi molekul sinyal imun bawaan (ISMs) di otak yang mengubah proses kognitif dan mempromosikan minum alkohol.

Tujuan

Mengungkap mekanisme induksi gen neuroimun yang diinduksi alkohol diperumit oleh loop positif dari beberapa sitokin dan molekul pensinyalan lainnya yang menyatu pada faktor nuklir kappa-light-chain-enhancer sel B yang diaktifkan dan protein aktivator-1 yang mengarah ke induksi molekul pensinyalan neuroimun tambahan yang memperkuat dan memperluas ekspresi ISM.

Hasil

Studi dari laboratorium kami menggunakan reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) untuk menilai mRNA, imunohistokimia dan analisis Western blot untuk menilai ekspresi protein, dan yang lain menunjukkan bahwa etanol meningkatkan gen neuroimun otak dan ekspresi protein melalui dua mekanisme berbeda yang melibatkan (1) induksi sistemik molekul imun bawaan yang diangkut dari darah ke otak dan (2) pelepasan langsung kotak kelompok mobilitas tinggi 1 (HMGB1) dari neuron di otak. Merilis sinyal HMGB1 melalui beberapa reseptor, terutama reseptor mirip tol (TLR) 4, yang mempotensiasi respons reseptor sitokin yang mengarah ke keadaan hipereksitable yang mengganggu jaringan saraf dan meningkatkan kematian neuronal eksitotoksik. Aktivasi gen imun bawaan di otak bersifat persisten, konsisten dengan penyakit kambuh kronis yaitu alkoholisme. Ekspresi HMGB1, TLR, dan ISM lainnya meningkat beberapa kali lipat di korteks frontal orbital manusia, dan ekspresi molekul-molekul ini sangat berkorelasi satu sama lain serta konsumsi alkohol seumur hidup dan usia onset minum.

Kesimpulan

Sifat alkohol yang persisten dan kumulatif pada induksi gen HMGB1 dan TLR mendukung keterlibatan mereka dalam perubahan jangka panjang yang diinduksi alkohol dalam fungsi otak dan neurodegenerasi.