Aktivasi reseptor mu-opioid fokal meningkatkan peradangan saraf dan aktivasi mikroglial dalam sistem mesokortikolimbik: Perubahan yang disebabkan oleh nyeri inflamasi

Abstrak

Mikroglia berpartisipasi dalam modulasi pensinyalan nyeri. Aktivasi mikroglia disarankan untuk memainkan peran penting dalam gangguan afektif yang terkait dengan disfungsi sistem mesokortikolimbik (MCLS) dan umumnya dikaitkan dengan nyeri kronis. Selain itu, ada bukti bahwa reseptor mu-opioid (MOR), yang diekspresikan dalam MCLS, terlibat dalam peristiwa neuroinflamasi, meskipun cara mereka melakukannya masih harus dijelaskan. Dalam penelitian ini, kami mengusulkan bahwa aktivasi farmakologis MOR dalam MCLS mengaktifkan dan memicu pelepasan lokal sitokin proinflamasi dan pola aktivasi ini dipengaruhi oleh adanya nyeri inflamasi sistemik. Untuk menguji hipotesis ini, kami menggunakan mikrodialisis in vivo yang digabungkan dengan flow cytometry untuk mengukur pelepasan sitokin di nucleus accumbens dan imunofluoresensi IBA1 di area MCLS pada model tikus nyeri inflamasi. Menariknya, pengobatan dengan DAMGO, agonis MOR secara lokal di nukleus accumbens, memicu pelepasan sitokin proinflamasi IL1α, IL1β, dan IL6. Selanjutnya, aktivasi farmakologis MOR di area tegmental ventral (VTA) memodifikasi kadar sel IBA1-positif di VTA, korteks prefrontal, nukleus accumbens dan amigdala dengan cara yang bergantung pada dosis, tanpa memengaruhi nosisepsi mekanis. Selain itu, blokade MOR di VTA mencegah efek yang diinduksi DAMGO. Akhirnya, kami mengamati bahwa nyeri inflamasi sistemik mengubah imunostaining IBA1 yang berasal dari aktivasi MOR di MSCLS. Secara keseluruhan, hasil kami menunjukkan bahwa hubungan mikroglia-MOR bisa sangat penting untuk mengungkap beberapa komorbiditas yang disebabkan oleh nyeri inflamasi yang terkait dengan disfungsi MCLS.