Sommario

Sfondo

L'assunzione moderata di alcol è stata associata a un ridotto rischio cardiovascolare in molti studi, rispetto all'astinenza o al bere più pesante. Gli studi in Asia orientale possono aiutare a determinare se queste associazioni sono causali, dal momento che due varianti genetiche comuni influenzano notevolmente i modelli di consumo di alcol. Abbiamo usato queste due varianti per valutare le relazioni tra rischio cardiovascolare e assunzione media di alcol prevista dal genotipo negli uomini, contrastando i risultati negli uomini con quelli nelle donne (poche delle quali bevono).

Metodi

La futura China Kadoorie Biobank ha arruolato 512 715 adulti tra il 25 giugno 2004 e il 15 luglio 2008, provenienti da dieci aree della Cina, registrando l'uso di alcol e altre caratteristiche. Li ha seguiti per circa 10 anni (fino al 1 ° gennaio 2017), monitorando le malattie cardiovascolari (tra cui ictus ischemico, emorragia intracerebrale e infarto miocardico) collegandosi con registri di morbilità e mortalità e cartelle cliniche elettroniche. 161 498 partecipanti sono stati genotipizzati per due varianti che alterano il metabolismo dell'alcol, ALDH2-rs671 e ADH1B-rs1229984. La regressione di Cox aggiustata è stata utilizzata per ottenere i rischi relativi che associano l'incidenza della malattia a modelli di consumo auto-riferiti (epidemiologia convenzionale) o con l'assunzione media di alcol maschile prevista dal genotipo (epidemiologia genetica, cioè randomizzazione mendeliana), con stratificazione per area di studio per controllare la variazione tra le aree nei tassi di malattia e nell'assunzione prevista dal genotipo.

Risultati

Il 33% (69 897/210 205) degli uomini ha riferito di aver bevuto alcolici nella maggior parte delle settimane, principalmente come alcolici, rispetto al solo 2% (6245/302 510) delle donne. Tra gli uomini, l'epidemiologia convenzionale ha mostrato che l'assunzione di alcol auto-riportata aveva associazioni a forma di U con l'incidenza di ictus ischemico (n = 14 930), emorragia intracerebrale (n = 3496) e infarto miocardico acuto (n = 2958); gli uomini che hanno riferito di bere circa 100 g di alcol a settimana (da uno a due drink al giorno) avevano rischi più bassi di tutte e tre le malattie rispetto ai non bevitori o ai bevitori più pesanti. Al contrario, sebbene l'assunzione media di alcol maschile prevista dal genotipo variasse ampiamente (da 4 a 256 g a settimana, cioè da zero a circa quattro drink al giorno), non aveva alcuna associazione a forma di U con il rischio. Per l'ictus, l'assunzione media di alcol prevista dal genotipo aveva un'associazione log-lineare continuamente positiva con il rischio, che era più forte per l'emorragia intracerebrale (rischio relativo [RR] per 280 g alla settimana 1·58, IC 95% 1·36-1·84, p<0·0001) che per l'ictus ischemico (1·27, 1·13-1·43, p=0·0001). Per l'infarto miocardico, tuttavia, l'assunzione media di alcol prevista dal genotipo non era significativamente associata al rischio (RR per 280 g a settimana 0·96, IC 95% 0·78–1·18, p=0·69). L'assunzione abituale di alcol negli attuali bevitori e l'assunzione di alcol prevista dal genotipo in tutti gli uomini avevano associazioni positive altrettanto forti con la pressione arteriosa sistolica (ogni p<0·0001). Tra le donne, pochi bevevano e i genotipi studiati non prevedevano un'elevata assunzione media di alcol e non erano positivamente associati a pressione sanguigna, ictus o infarto del miocardio.

Interpretazione

L'epidemiologia genetica mostra che gli effetti apparentemente protettivi dell'assunzione moderata di alcol contro l'ictus sono in gran parte non causali. Il consumo di alcol aumenta uniformemente la pressione sanguigna e il rischio di ictus e sembra che in questo studio abbia scarso effetto netto sul rischio di infarto miocardico.

Finanziamento

Ministero cinese della Scienza e della Tecnologia, Kadoorie Charitable Foundation, National Natural Science Foundation of China, British Heart Foundation, Cancer Research UK, GlaxoSmithKline, Medical Research Council e Wellcome Trust.