Uso di cannabis e rischio di schizofrenia: uno studio di randomizzazione mendeliana

Astratto

L'uso di cannabis è associato osservazionalmente ad un aumentato rischio di schizofrenia, ma non è noto se la relazione sia causale. Utilizzando un approccio genetico, abbiamo preso 10 varianti genetiche indipendenti precedentemente identificate da associare all'uso di cannabis in 32.330 individui per determinare la natura dell'associazione tra uso di cannabis e rischio di schizofrenia. Le varianti genetiche sono state impiegate come strumenti per ricapitolare uno studio randomizzato controllato che ha coinvolto due gruppi (consumatori di cannabis vs non utilizzatori) per stimare l'effetto causale dell'uso di cannabis sul rischio di schizofrenia in 34.241 casi e 45.604 controlli di discendenza prevalentemente europea. Le stime di derivazione genetica sono state confrontate con una meta-analisi di studi osservazionali che riportavano l'uso di cannabis e il rischio di schizofrenia o disturbi correlati. Sulla base dell'approccio genetico, l'uso di cannabis è stato associato ad un aumento del rischio di schizofrenia (odds ratio (OR) di schizofrenia per i consumatori rispetto ai non utilizzatori di cannabis: 1,37; intervallo di confidenza al 95% (CI), 1,09-1,67;  Valore P=0,007). La stima corrispondente dall'analisi osservazionale era di 1,43 (IC 95%, 1,19-1,67;  Valore P per l'eterogeneità =0,76). I marcatori genetici non hanno mostrato evidenza di effetti pleiotropici e la considerazione dell'esposizione al tabacco non ha alterato l'associazione (OR di schizofrenia per i consumatori vs non consumatori di cannabis, aggiustato per sempre vs mai fumatore: 1,41; IC 95%, 1,09-1,83). Ciò si aggiunge alla sostanziale base di prove che ha precedentemente identificato l'uso di cannabis come associato ad un aumento del rischio di schizofrenia, suggerendo che la relazione è causale. Tali prove solide possono informare i messaggi di salute pubblica sull'uso di cannabis, in particolare per quanto riguarda le sue potenziali conseguenze sulla salute mentale.