Реферат

Кокаин допамин, серотонин сияқты нейротаратқыштардың синаптикалық әрекеттерін жеңілдету арқылы өзінің мінез-құлықтық стимуляторлық әсерін тигізеді. Сондай-ақ ол нейроуытты және кең цитотоксикті, артық дозаланған өлім-жітімге әкеледі. Кокаиннің цитотоксиктік әрекеті аутофагияның селективті күшейтілуін, метаболиттер мен жасушалық органеллаларды физиологиялық тұрғыдан нашарлататын процесті, сондай-ақ бақыланбайтын аутофагия жасушаның өліміне әкелуі мүмкін екенін көрсетеміз. Ми өсірінділерінде кокаин ЛК3-II деңгейін айтарлықтай арттырады және аутофагияға тән екі әрекеттің де р62 сарқылады. Керісінше, кокаин поли(ADP ribose)полимераз-1 (PARP-1) немесе фосфорлы аралас желілік киназа домен тәрізді ақуыз деңгейі бойынша бағаланған некроптоз арқылы бақыланатын партанатостарды көрсететін жасуша өлімі процестерін ынталандыра алмады. Аутофагияның фармакологиялық тежелуі нейрондарды кокаин индукцияланған жасуша өлімінен қорғайды. Екінші жағынан партанатоздың, некроптоздың немесе апоптоздың тежелуі кокаин цитотоксикациясын өзгертпеді. АТГ5-тің немесе беклин-1-дің, аутофагияның ірі медиаторларының сарқылуы кокаин-индукцияланған жасуша өліміне жол бермейді. Керісінше, клеавкасы апоптозды бейнелейтін каспас-3-тің сарқылуы кокаин цитотоксикациясын өзгерте алмайды, ал кокаин каспас-3 клеавкасын өзгертпейді. Оның үстiне, ПАРП-1 немесе РИПК1-нiң сарқылулары партанатос пен некроптоздың негiзгi делдалдары тиiсiнше кокаинмен индукцияланған жасушалардың өлiмiне кедергi келтiрмедi. Кокаиннің аутофагиялық әрекеттері азот оксиді-глицеральдегид-3-фосфат дегидрогеназа сигналдық жолмен делдалданады. Сөйтіп кокаинмен байланысты аутофагия ШРНҚ арқылы ГАПДХ-ның сарқылу жолымен жойылады; GAPDH нитрозилизациясын болдырмайтын CGP3466B препараты бойынша; және гапдХ цистене-150 мутациясы арқылы оның нитрозилизациялау орны. Кокаинмен байланысты аутофагияға іріктеп әсер ететін емдеу әдістері емдік пайда әкелуі мүмкін.