آبستره

سیستم اندوکانابینوید (eCB) چندین پدیده مربوط به رفتارهای اعتیاد آور را اصلاح می کند، و تغییرات ناشی از مواد مخدر‐ در سیگنالینگ eCB به عنوان میانجی های مهم پاداش فیزیولوژیکی و پاتولوژیک‐ پلاستیتیک سیناپسی مرتبط با آن، بیان شده است. در اینجا، ما افسردگی طولانی مدت ‐ واسطه eCB ‐ (eCB‐LTD) را در استراتوم دوراستراتال، یک منطقه مغزی حیاتی برای کسب رفتار عادتی و خودکار مطالعه کردیم. ما گزارش میدهیم که  نیکوتین به طور متفاوتی بر سیگنالینگ سابق ویو ای سی بی بسته به قرار گرفتن در معرض قبلی در محیط زندگی تاثیر می گذارد. در مغز نیکوتین‐ ساده لوحانه، نیکوتین eCB‐signaling و LTD را تسهیل می کند، در حالی که تحمل به این اثر تسهیل کننده پس از قرار گرفتن در معرض زیر مزمن در محیط زندگی توسعه می یابد. در پایان، یک اختلال پیشرونده از eCB‐ LTD پس از خروج طولانی از نیکوتین ایجاد می شود. اندوکانابینوید‐LTD ‐6 ماه پس از آخرین تزریق مواد مخدر دوباره به کار گرفته می شود، اما یک دوره کوتاه از نیکوتین دوباره قرار گرفتن در معرض کافی است تا هنوز دوباره eCB را ‐ کند. با مسئولیت محدود ناشی از کانابینوید 1 عذاب گیر WIN55,212‐2 تحت تاثیر قرار نمی, نشان می دهد که نیکوتین مدولیت تولید یا انتشار eCB. تسهیل ‐ ناشی از eCB‐LTD توسط گیرنده دپامین D2 کوینپیرولین، و توسط اگونیست آنتاگونیست اسکاتیلکولین گیرنده عضلانی، بسته شده است. علاوه بر این، همان ترکیب ها eCB‐LTD را در طول خروج طولانی بازگرداندند. نیکوتین ممکن است به این ترتیب با تاثیر ‐ انتقال عصبی دوپامینرجیک و کلینرژیک به صورت طولانی مدت، تغییر ‐ کند. به طور کلی، داده های ارائه شده در اینجا نشان می دهد که نیکوتین تسهیل eCB‐LTD در مرحله اولیه، که به طور قرار دادنی می تواند سازگاری عصبی فیزیولوژیکی و رفتاری به دارو ترویج. خروج طولانی مدت، با این حال، اختلال در eCB‐LTD، که ممکن است بر توانایی حفظ توقف تاثیر می گذارد یا بر آن تاثیر می گذارد.