Resumen

El sistema endocannabinoide (BCE) modula varios fenómenos relacionados con conductas adictivas y drug‐induced cambios en la señalización del BCE se han postulado para ser mediadores importantes de la plasticidad sináptica reward‐related fisiológicas y patológicas. Aquí, estudiamos depresión de largo plazo de eCB‐mediated (eCB‐LTD) en el estriado dorsolateral, una región cerebral crítica para la adquisición de conductas habituales y automáticas. Divulgamos que la nicotina afecta diferencialmente ex vivo BCE señalización dependiendo del anterior exposición en vivo. En el cerebro nicotine‐naïve, nicotina facilita eCB‐signaling y LTD, que desarrolla tolerancia a este facilitando el efecto después de la exposición subcrónica en vivo. Al final, una debilitación progresiva de eCB‐induced LTD se establece después de la prolongada abstinencia de la nicotina. Endocannabinoid‐Ltd es reintegrados 6 meses después de la última inyección de droga, pero un breve periodo de re‐exposure nicotina es suficiente para deteriorar una vez más eCB‐signaling. LTD había inducido por los cannabinoides 1 agonista del receptor WIN55, 212‐2 no se ve afectado, lo que sugiere que la nicotina modula BCE producción o liberación. Facilitación del Nicotine‐induced de eCB‐LTD se ocluye el quinpirole de agonista del receptor de dopamina D2 y la escopolamina de antagonista del receptor muscarínico. Además, los mismos compuestos restauración eCB‐LTD durante la abstinencia prolongada. Nicotina por lo tanto puede modular eCB‐signaling afectando dopaminérgicas y neurotransmisión colinérgica de manera long‐lasting. En general, los datos presentados aquí sugieren que la nicotina facilita eCB‐LTD en la fase inicial, que supuestamente podría promover adaptaciones neurofisiológicas y conductuales a la droga. Abstinencia prolongada, sin embargo, deteriora eCB‐LTD, que pueden influir o afectar la capacidad de mantener la cesación.