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À medida que os países adotam políticas de cannabis mais permissivas, é cada vez mais importante identificar estratégias que possam reduzir os efeitos nocivos do uso de cannabis. Este estudo teve como objetivo determinar se o aumento do teor de CBD da cannabis pode reduzir seus efeitos nocivos. Quarenta e seis usuários saudáveis e infrequentes de cannabis participaram de um estudo duplo-cego, dentro do sujeito, randomizado de preparações de cannabis que variam no teor de CBD. Houve uma visita inicial de linha de base seguida por quatro visitas de administração de medicamentos, nas quais os participantes inalaram cannabis vaporizada contendo 10 mg de THC e 0 mg (0:1 CBD:THC), 10 mg (1:1), 20 mg (2:1) ou 30 mg (3:1) de CBD, em uma ordem randomizada e contrabalançada. O desfecho primário foi a mudança na recordação verbal tardia na Hopkins Verbal Learning Task. Os desfechos secundários incluíram mudança na gravidade dos sintomas psicóticos (por exemplo, subescala positiva da Escala de Síndrome Positiva e Negativa [PANSS]), além de outros efeitos cognitivos, subjetivos, prazerosos, farmacológicos e fisiológicos. Concentrações plasmáticas seriadas de THC e CBD foram medidas. O THC (0:1) associou-se com comprometimento da recordação verbal tardia (t(45) = 3,399, d = 0,50, p = 0,001) e induziu sintomas psicóticos positivos no PANSS (t(45) = −4,709, d = 0,69, p = 2,41    × 10–5). Estes efeitos não foram significativamente modulados por qualquer dose de CBD. Além disso, não houve evidências de que o CBD modulasse os efeitos do THC em outras medidas cognitivas, psicóticas, subjetivas, prazerosas e fisiológicas. Houve uma relação dose-resposta entre a dose de CBD e a concentração plasmática de CBD, sem efeito sobre as concentrações plasmáticas de THC. Nas proporções CBD: THC mais comuns em produtos de cannabis medicinal e recreativo, não encontramos evidências de que o CBD proteja contra os efeitos adversos agudos da cannabis. Isso deve ser considerado na política de saúde e nas decisões de segurança sobre cannabis medicinal e recreativa.