Transtorno do espectro do álcool fetal (FASD), o resultado da exposição do álcool fetal (FAE), afeta 2 – 11% das crianças em todo o mundo, com nenhum tratamento eficaz. Déficits de aprendizagem e memória hipocampo-baseados são sintomas chaves de FASD. Nossos estudos anteriores mostram hypothyroxinemia e hiperglicemia do consumo de álcool grávida rato, que provavelmente afeta neurodesenvolvimento fetal. Nós administramos o veículo, tiroxina (T4) ou metformina para ratos neonatal post FAE e ratos foram testados no paradigma contextual de medo condicionado a hipocampo-dependente na idade adulta. Tanto T4 metformin aliviaram o défice de memória contextual medo induzido pela FAE e reverteu as alterações de expressão hippocampal na enzima hormônio tireoidiano-Inactive, desiodase-III (Dio3) e fator de crescimento semelhante à insulina 2 (Igf2), genes que são conhecidos por modulam processos de memória. T4 neonatal restaurado maternas expressões alélicas do impresso Dio3 e Igf2 no hipocampo adulto masculino, enquanto a metformina restaurado FAE-causou mudanças na expressão de Igf2 apenas. A diminuição da hippocampal expressão de DNA metiltransferase 1 (Dnmt1) que mantém a impressão de Dio3 e Igf2 durante o desenvolvimento foi normalizada por ambos os tratamentos. Administrar Dnmt1 inibidor para controlar neonatos resultou na FAE-como défices na memória de medo e hippocampal expressão do alelo-específico de Igf2, que foram revertidas ao metformin. Propomos que administração neonatal de T4 e metformina post FAE afetam memória via elevando Dnmt1 e, consequentemente, normalizando hippocampal expressões Dio3 e Igf2 na prole adulta.

Os presentes resultados indicam que o T4 e metformina, administrada durante o período neonatal que é equivalente ao terceiro trimestre da gravidez humana, são potenciais tratamentos para FASD e concebível para outros transtornos do desenvolvimento neurológico com cognitivo défices.