Ассоциация полногенных полигенных баллов для множественных психических и общих черт у подростков с риском самоубийства
Абстрактный
Самоубийство является второй по значимости причиной смерти среди молодежи во всем мире, но не существует доступных средств для определения риска самоубийства в этой группе населения.
Цель: Оценить , связаны ли полногеномные полигенные баллы по психиатрическим и общим чертам с риском самоубийства среди детей доподросткового возраста, а также исследовать, связано ли взаимодействие между стрессом в раннем возрасте (основным фактором риска окружающей среды) и полигенными факторами с суицидальными мыслями и поведением среди молодежи, и если да, то в какой степени.
Дизайн, обстановка и участники В этом когортном исследовании были проанализированы данные генотипа-фенотипа 11 869 детей предподросткового возраста в возрасте от 9 до 10 лет из исследования «Мозг и когнитивное развитие подростков». Данные были собраны с 1 сентября 2016 года по 21 октября 2018 года и проанализированы с 1 августа 2020 года по 3 января 2021 года. Используя подходы машинного обучения, были оценены полигенные баллы 24 сложных черт по всему геному, чтобы исследовать их общефеноменальные ассоциации и полезность для оценки риска суицидальных мыслей и поведения (суицидальных мыслей [активных, пассивных и общих] и попыток самоубийства).
Для измерения 24 признаков, включая психические расстройства, когнитивные способности, личностные и психологические характеристики, использовались полногеномные полигенные баллы. Контрольный список поведения ребенка использовался для измерения стресса в раннем возрасте, а Шкала семейного окружения использовалась для оценки семейного окружения. Суицидальные мысли и попытки самоубийства были получены из компьютеризированной версии Детского графика для аффективных расстройств и шизофрении.
Среди 11 869 детей доподросткового возраста в США полные данные о фенотипических исходах, генотипах и ковариатах были доступны для 7140 участников многонациональной когорты (средний возраст [SD] 9,9 [0,6] лет; 3588 девочек [50,3%]), включая 925 участников с суицидальными мыслями и 63 участника с попытками самоубийства. Среди этих 7140 участников 729 имели африканское происхождение (раса или этническая принадлежность: 569 чернокожих, 71 латиноамериканец и 89 других), 276 имели смешанное американское происхождение (раса или этническая принадлежность: 265 латиноамериканцев, 3 белых и 8 других), 150 имели восточноазиатские корни (раса или этническая принадлежность: 67 азиатов, 18 латиноамериканцев и 65 других), 5718 имели европейские корни (расовая или этническая принадлежность: 7 азиатов, 39 чернокожих, 1142 латиноамериканцев, 3934 белых и 596 других) и 267 имели другие корни (расовая или этническая принадлежность: 70 азиатов, 13 черных, 126 латиноамериканцев, 48 белых и 10 других). Три полногенных полигенных показателя были значимо связаны (частота ложных открытий P < 0,05) с суицидальными мыслями и поведением у всех участников: синдром дефицита внимания/гиперактивности (отношение шансов [ОШ], 1,12; 95% ДИ, 1,05-1,21; P = 0,001), шизофрения (ОШ 1,50; 95% ДИ 1,17-1,93; P = 0,002) и общего счастья (ОШ 0,89; 95% ДИ 0,83-0,96; Р = 0,002). В анализе, включающем только детей европейского происхождения, 3 дополнительных полногеномных полигенных показателя со значимостью частоты ложных открытий были связаны с суицидальными мыслями и поведением: расстройство аутистического спектра (ОШ, 1,18; 95% ДИ, 1,06-1,31; P = 0,002), большое депрессивное расстройство (ОШ 1,12; 95% ДИ 1,04-1,21; P = 0,003) и посттравматическое стрессовое расстройство (ОШ 1,12; 95% ДИ 1,04-1,21; Р = 0,004). Было обнаружено значимое взаимодействие между полногенными полигенными показателями и окружающей средой, с генетическими факторами риска расстройства аутистического спектра и уровнем стресса в раннем возрасте, связанным с увеличением риска суицидальных мыслей и суицидальных мыслей и поведения в целом (ОШ, 1,20; 95% ДИ, 1,07-1,35; Р = 0,002). Модель машинного обучения, использующая полигенные баллы по всему геному с несколькими признаками и дополнительные данные анкеты (Child Behavior Checklist и Family Environment Scale), дала умеренно точную оценку общих суицидальных мыслей и поведения (площадь под кривой рабочих характеристик приемника [AUROC], 0,77; 95% ДИ, 0,73-0,81; точность, 0,67) и суицидальных мыслей (AUROC, 0,76; 95% ДИ, 0,72-0,80; точность, 0,66) среди детей только европейского происхождения. Среди всех детей в полиэтнической когорте интегрированная модель также превзошла исходную модель в оценке риска общих суицидальных мыслей и поведения (AUROC, 0,71; 95% ДИ, 0,67-0,75; точность, 0,68) и суицидальных мыслей (AUROC, 0,75; 95% ДИ, 0,71-0,78; точность, 0,67).
В этом когортном исследовании подросткового возраста в США более высокие полигенные баллы по всему геному для психических расстройств, таких как синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройство аутистического спектра, посттравматическое стрессовое расстройство и шизофрения, были в значительной степени связаны с повышенным риском суицидальных мыслей и попыток самоубийства. Результаты и количественные модели этого исследования могут помочь выявить детей с высоким риском самоубийства, потенциально способствуя раннему скринингу, вмешательству и профилактике.
