АБСТРАКТНЫЙ

Доля лиц, злоупотребляющих наркотиками, у которых развивается зависимость, не отражает совокупность потребителей. Таким образом, существует значительная доля пользователей, у которых не развивается расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (SUD). Например, в Мексике только у 15% всех потребителей алкоголя развивается расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD). Определение механизмов, которые предрасполагают людей к AUD или SUD, имеет решающее значение для его профилактики или реабилитации. Предложено участие генетических и экологических факторов в развитии SUD. Например, психопаты или социопаты, которые имеют сильную генетическую предрасположенность, имеют коморбидность с SUD.

С другой стороны, была задокументирована связь между неблагоприятным опытом в первые годы жизни и злоупотреблением психоактивными веществами. В доклинических исследованиях мы показали, что крысы, лишенные материнской помощи с послеродового дня (PND)2 до PND16 и протестированные после достижения совершеннолетия (PND90), потребляют больше алкоголя, чем те, которые постоянно находились под материнской опекой. Кроме того, мы наблюдали дисрегуляцию в экспрессии каннабиноидных рецепторов типа 1 (CB1R) в некоторых областях мозга, т. е. в ядрах и префронтальной коре.

Короче говоря, мы предполагаем, что субъект, который уязвим для зависимости, либо родился с психопатическим расстройством, развил антисоциальную личность, испытал неблагоприятные ситуации, такие как пренебрежение родительской заботой, или словесное, физическое или сексуальное насилие. Это не единственные факторы, которые были связаны с SUD, но для целей этого обзора мы обсудим уязвимость, основанную только на эпигенетических механизмах, влияющих на эндоканнабинергическую систему и мешающих функционированию системы ингибирования поведения. 

РЕЗЮМЕ

La proporción de usuarios de una droga de abuso que desarrolla dependencia sólo representa una parte de ellos. Es decir, hay una proporción de usuarios que no presentan un trastorno por consumo de sustancias (TCS). Por ejemplo, en México sólo el 15% de quienes consumen alcohol desarrollan un trastorno por consumo de alcohol (TCA). Este 15% sugiere una vulnerabilidad en esta población, por lo que determinar los mecanismos que predisponen a estos sujetos a la adicción es indispensable para la prevención o para la rehabilitación del TCS. Se ha sugerido la participación de factores genéticos y medioambientales en el desarrollo de dicha vulnerabilidad al TCS.

Por ejemplo, se ha demostrado que los sujetos que son psicópatas o sociópatas y que son agresivos, que presentan falta de atención y son impulsivos, entre otras características clínicas, presentan comorbilidad con el abuso y dependencia a sustancias. Por otro lado, se ha observado que existe una relación entre las experiencias adversas en los primeros años de vida y el consumo de sustancias de abuso. En estudios preclínicos, hemos demostrado que las ratas privadas de cuidado materno en los días posnatales 2 al 16 (DPN2-DPN16), al llegar a la edad adulta (DPN90) consumen más alcohol que las que han recibido cuidado materno todo el tiempo. Además, presentan una desregulación en la expresión de los receptores para canabinoides del tipo 1 (CB1R) en algunas zonas del cerebro, por ejemplo, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal.

En breve, podríamos suponer que un sujeto es vulnerable a tener una adicción si nace psicópata o desarrolla una personalidad antisocial, o bien, si durante la infancia ha contendido con situaciones adversas, como son un pobre cuidado parental o el abuso verbal, físco o sexual. Cabe señalar que estos no son los únicos factores que han sido asociados a este trastorno, pero para los fines de esta revisión, sólo discutiremos esta vulnerabilidad con base en los mecanísmos epigenéticos que afectan al sistema endocanabinérgico (seCB) e interfieren con la función del sistema de inhibición de la conducta.