Рецептори Sigma σ1 і σ2 є мішенями кокаїну. Незважаючи на спільне використання подібної назви, два рецептори конструктивно не пов'язані між собою і їх фізіологічна роль невідома. Кокаїн підвищує рівень дофаміну, ключового нейромедіатора в районах управління двигуном ЦНС і винагороди. Хоча препарат також впливає на дофамінергічну сигналізацію шляхом алостеричних модуляцій, що меанять взаємодію σ1R з рецепторами дофаміну D1 та D2, потенційна регуляція дофамінергічної передачі σ2R також невідома. Ми тут демонструємо, що σ2R може утворювати гетерорецепторні комплекси з D1, але не з рецепторами D2. Чудові рецептори σ1, σ2 та D1 можуть утворювати гетеротрімери з певними сигнальні властивості. Визначення рівнів CAMP, активація MAP кінази та аналіз без етикеток демонструють елостеричні взаємодії в тримері. Важливо відзначити, що наявність σ2R викликає упередженість в перевиробництві сигналу, оскільки σ2R ligands збільшують сигналізацію CAMP, тоді як зменшують активацію MAP kinase. Ці ефекти, які протилежні тим, які чинять через σ1R, свідчать про те, що сигналізація D1receptor-посередницею залежить від ступеня утворення тримерів і диференціального балансу рецептора сигми і експресії гетерорецепторів при гострому проти хронічному споживанні кокаїну. Хоча фізіологічна роль невідома, гетерорецепторний комплекс, утворений рецепторами σ1, σ2 і D1, виникає як актуальний для передачі дій кокаїну на схемах управління двигуном і винагороди і як ключовий фактор придбання звикання звички.

Ви член ISSUP? Якщо ні, ви можете приєднатися до ISSUP, зареєструвавшись тут: https://www.issup.net/membership/apply

¿Ya eres parte de ISSUP? Puedes реєстратора haciendo натисніть en: https://www.issup.net/es/afiliacion/hazte-miembro