مجرده

واسعة 3′ الربط البديل للجين مستقبلات الأفيون مو OPRM1 يخلق العديد من المتغيرات لصق C-المحطة الطرفية. ومع ذلك، لا تزال أهميتها السلوكية غير معروفة. ولدت هذه الدراسة 3 نماذج الماوس متحولة مع تاميني C مبتورة في 2 سلالات مختلفة من الفئران، C57BL/6J (B6) و 129/SvEv (129). قام أحد الفأرين باقتطاع جميع C termini المصب من Oprm1 exon 3 (فئران mE3M) ، في حين أن اثنين آخرين مبتورين بشكل انتقائي من ذيول C-terminal المشفرة إما من قبل exon 4 (فئران mE4M) أو exon 7 (فئران mE7M). وكشفت الدراسات التي أجريت على هذه الفئران أدوار متباينة للتاميني C في السلوكيات الناجمة عن المورفين، وتسليط الضوء على أهمية المتغيرات C-المحطة الطرفية في إجراءات المورفين المعقدة. في فئران mE7M-B6 ، تقلص الاقتطاع المرتبط بـ 7 exon من التسامح والمكافأة للمورفين دون تغيير الاعتماد البدني ، في حين أن الاقتطاع 4 المرتبط بـ exon في فئران mE4M-B6 سهل تحمل المورفين وتقليل الاعتماد على المورفين دون التأثير على مكافأة المورفين. فقدت الفئران المتحولة mE7M-B6 مزيل الحساسية مستقبلات المورفين في جذع الدماغ وتحت المهاد، بما يتفق مع مشاركة exon 7 في التسامح المورفين. في الدراسات القائمة على الخلية، حولت المتغيرات المرتبطة بـ exon 7 تحيز العديد من المواد الأفيونية مو نحو α-arrestin 2 على تنشيط البروتين G مقارنة مع البديل 4-المرتبطة بexon، مما يشير إلى تفاعل ذيول محطة C المرتبطة 7 مع α-arrestin 2 في إزالة الحساسية والتسامح في المورفين المستحث. معا، والآثار التفاضلية لاقتطاع C-المحطة الطرفية توضيح الأهمية الدوائية للOPRM1 3' الربط البديل.