Resumen

Los factores genéticos están implicados fuertemente en la susceptibilidad a desarrollar síndromes externalizantes como trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastorno de oposición desafiante, trastorno de conducta y trastorno de uso de la sustancia (SUD). Variantes en el gen ADGRL3 (LPHN3) predisponen al TDAH y predicen gravedad, comorbilidad de comportamientos disruptivos, resultados a largo plazo y respuesta al tratamiento de TDAH. En este estudio, investigamos si las variantes dentro de ADGRL3 se asocian a SUD, un trastorno que es frecuentemente comórbidos con el TDAH. Usando muestras basadas en la familia, casos y controles y longitudinales de diferentes regiones del mundo (n = 2698), contratación o clínico, genético estudios epidemiológicos o Farmacogenómica del TDAH, hemos reunido Marcos partición recursiva () Análisis de árbol de clasificación) con clínicos, demográficos y ADGRL3 de información genética para predecir la susceptibilidad SUD. Nuestros resultados indican que SUD puede ser eficiente y robusta predijo en participantes de TDAH. Los modelos genéticos utilizados seguía siendo altamente eficaces en la predicción del SUD en una muestra grande de individuos con severo SUD de una institución psiquiátrica que no fue comprobada sobre la base de diagnóstico de TDAH, identificando así ADGRL3 como un gen de riesgo para el SUD. Análisis de particionamiento recursivo revelaron que rs4860437 fue la variante predominante predictiva. Este nuevo enfoque metodológico ofrece perspectivas nuevas en las interacciones predictivas de mayor orden y ofrece una oportunidad única para aplicación traslacional en la evaluación clínica de pacientes con alto riesgo de SUD.