Objetivos: La tomografía por emisión de positrones (TEP) con [11C]racloprida se ha aplicado para medir los cambios en la concentración de dopamina endógena inducida por desafío farmacológico o estimulación neuropsicológica mediante la evaluación del potencial de unión (PA) entre el estado basal y el estado activado. Recientemente, para estimar de manera confiable la PA en el estado activado, se desarrolló un nuevo enfoque con inyecciones de doble bolo en una sola exploración PET. En este estudio, investigamos la viabilidad de aplicar este enfoque de inyección de doble bolo para medir los cambios en los niveles endógenos de dopamina inducidos por tareas cognitivas en humanos.

Métodos: En primer lugar, se evaluó la reproducibilidad de la estimación de la PA utilizando el enfoque de inyección de doble bolo mediante tomografías PET sin estimulación en nueve voluntarios sanos. Se realizó una exploración de 90 minutos con inyecciones en bolo de [11C]racloprida administradas al comienzo de la exploración y 45 minutos después de la primera inyección. Las PA en el cuerpo estriado para la primera inyección (BP1) y la segunda inyección (PA2) se estimaron mediante un modelo de tejido de referencia simplificado extendido, y se calculó la diferencia absoluta media (MAD) entre las dos PA. La MAD también se comparó con el enfoque convencional de bolo más infusión continua. A continuación, se realizaron estudios PET con una tarea de aprendizaje de refuerzo cognitivo en 10 voluntarios sanos utilizando el enfoque de inyección de doble bolo. Se estimaron la PA1 basal y la PA 2 en el estado activado, y se evaluó la reducción de la PA.

Resultados: En las exploraciones PET sin estimulación, el enfoque de inyección de doble bolo mostró una MAD menor (<2%) entre BP1 y BP2 que el enfoque de bolo más infusión continua, lo que demuestra una buena reproducibilidad de este enfoque. En las exploraciones PET con el desempeño de la tarea cognitiva, la reducción de la PA no se observó en el cuerpo estriado por ninguno de los enfoques, mostrando que los cambios en el nivel de dopamina inducidos por las tareas cognitivas realizadas en este estudio no fueron suficientes para ser detectados por PET.

Conclusión: Nuestros resultados indican que los cambios inducidos por tareas cognitivas en los sistemas relacionados con la dopamina pueden ser complejos y difíciles de medir con precisión utilizando tomografías PET. Sin embargo, el enfoque propuesto de inyección de doble bolo proporcionó estimaciones confiables de PA con alta reproducibilidad, lo que sugiere que tiene el potencial de mejorar la precisión de las exploraciones PET para medir los cambios en las concentraciones de dopamina.