Resumen

Fondo: Miocardiopatía alcohólica (ACM) se define por un ventrículo izquierdo dilatado y deteriorado debido al consumo crónico de alcohol exceso. Es en gran parte desconocido que factores determinan la toxicidad cardiaca en la exposición al alcohol.

Objetivos: Este estudio intentó evaluar la función de la variación de genes asociada a la cardiomiopatía en la patofisiología de ACM, y examinar los efectos del consumo de alcohol y genotipo en dilatados severidad de cardiomiopatía (DCM).

Métodos: Los autores caracterizan 141 casos ACM, 716 casos de DCM y 445 voluntarios sanos. Los autores compararon la prevalencia de variantes raras, alteración de la proteína en 9 genes asociados a la DCM heredada. Evaluó el efecto del consumo de alcohol y genotipo en fenotipo en DCM.

Resultados: Variantes en los genes causantes de DCM bien caracterizados fueron más frecuentes en pacientes con ACM que los sujetos control (13,5% vs 2.9%; p = 1,2 × 10−5), pero similar entre pacientes con ACM y DCM (19,4%; p = 0,12) y con una carga predominante de titin truncar variantes (TTNtv) (9,9%). Por separado, se identificó una interacción entre el genotipo TTN y consumo de exceso de alcohol en una cohorte de pacientes de DCM no cumplen criterios ACM. En el análisis multivariante, DCM pacientes con un TTNtv que consumieron alcohol exceso tenían una reducción absoluta de 8.7% en fracción de eyección (intervalo de confianza del 95%: −2.3% −15.1%; p < 0.007) en comparación con aquellos sin TTNtv ni consumo de exceso de alcohol. Fenotipo, resultado o recuperación funcional en el tratamiento en pacientes de la ACM no predijeron la presencia de TTNtv.

Conclusiones: TTNtv representa una frecuente predisposición genética para la ACM y también se asocian a una peor fracción de eyección ventricular izquierda en pacientes de DCM que consumen alcohol por encima de los niveles recomendado. Evaluación familiar y pruebas genéticas deben considerarse en pacientes que presentan con ACM.