Resumo

Fundo: Cardiomiopatia alcoólica (ACM) é definida por um ventrículo esquerdo dilatado e prejudicado devido ao consumo de álcool em excesso crônico. É em grande parte desconhecido quais fatores determinam a toxicidade cardíaca na exposição ao álcool.

Objectivos: Este estudo procurou avaliar o papel da variação nos genes associados a cardiomiopatia na fisiopatologia da ACM, e examinar os efeitos da ingestão de álcool e genótipo em dilatadas severidade cardiomiopatia (DCM).

Métodos: Os autores caracterizam 141 casos ACM, 716 DCM e 445 voluntários saudáveis. Os autores em comparação a prevalência de variantes raras, alteram a proteína em 9 genes associados com DCM herdado. Avaliaram o efeito do consumo de álcool e genótipo no fenótipo em DCM.

Resultados: Variantes em genes causadores de DCM bem caracterizadas foram mais prevalentes em pacientes com ACM do que indivíduos controle (13,5% vs 2,9%; p = 1,2 × 10 − 5), mas similar entre pacientes com ACM e DCM (19,4%; p = 0,12) e com um peso predominante de Titina truncando variantes (TTNtv) (9,9%). Separadamente, identificamos uma interação entre o genótipo TTN e consumo de álcool em excesso em uma coorte de pacientes de DCM não satisfaz critérios ACM. Na análise multivariada, DCM com um TTNtv que consumiram álcool em excesso apresentavam uma redução absoluta de 8,7% na fração de ejeção (intervalo de confiança de 95%: −2.3% para −15.1%; p < 0,007) em comparação com aqueles sem TTNtv e consumo de álcool em excesso. A presença de TTNtv não prever o fenótipo, resultado ou recuperação funcional no tratamento em pacientes ACM.

Conclusões: TTNtv representam uma predisposição genética prevalente de ACM e também estão associado a uma pior fração de ejeção do ventrículo esquerdo em pacientes de DCM que consomem álcool acima de níveis recomendado. Avaliação familiar e testes genéticos devem ser consideradas em pacientes que apresentam com ACM.