Abstracto

La hipótesis de la dopamina (DA) plantea el aumento de los niveles de dopamina mesolímbica como una definición de comúnidad de las drogas adictivas, causando inicialmente refuerzo, eventualmente conduce al consumo compulsivo. Mientras que mucha evidencia experimental de psicoestimulantes apoya esta hipótesis, ha sido desafiada para el refuerzo de opioides. Aquí, monitoreamos indicadores DA y calcio genéticamente codificados, así como cFos en ratones para revelar que la heroína activa las neuronas DA ubicadas en la parte medial del VTA, proyectándose preferentemente a la cáscara medial del núcleo accumbens (NAc). Las manipulaciones quimiogenéticas y optogenéticas de las neuronas VTA DA o GABA establecen una relación causal con el refuerzo de la heroína. La inhibición de las neuronas DA bloqueó la autoadministración de heroína, mientras que la heroína inhibió la autoestimulación optogenética de las neuronas DA. Del mismo modo, la heroína ocluyó la auto-inhibición de las neuronas GABA VTA. Juntos, estos experimentos apoyan un modelo de desinhibición de un subconjunto de neuronas VTA DA en el refuerzo de opioides.