L’alcool et la nicotine sont deux des drogues les plus fréquemment consommées, leur comorbidité étant bien décrite. Les données précédentes montrent que l’exposition chronique à la nicotine déliple à haute teneur en acétincholine nicotinique (NAChRs) dans plusieurs régions du cerveau. Les effets de l’éthanol sur les sous-types spécifiques de nAChR de cerveau dans la voie mésolimbique dopaminergique (DA) peuvent être un élément clé dans la comorbidité de l’éthanol et de la nicotine. Cependant, on ne sait pas comment l’alcool affecte l’abondance de ces protéines de récepteur.

Dans la présente étude, nous avons mesuré l’effet de l’éthanol aigu sur les niveaux de sous-unités nAChR 4 dans le cortex préfrontal (PFC), les accumbens de noyau (NAc), la zone ventrale tegmental (VTA), et l’amygdale (Amg) par l’analyse de tache occidentale utilisant une ligne de souris knock-in, générée avec une sous-li de nAChR qui fonctionne normalement avec la protéine jaune (YFP). Nous avons observé une forte augmentation des niveaux de sous-unités de la NAc et de l’Amg après l’éthanol aigu, sans aucun changement dans le PFC et le VTA.

Pour déterminer si cette regularisation a été médiée par une transcription locale accrue de l’ARNm, nous avons quantifié les niveaux d’ARNm du gène Chrna4 à l’aide de qRT-PCR. Nous n’avons trouvé aucun effet de l’éthanol sur l’expression de l’ARNm de 4, ce qui suggère que l’déréglementation de la protéine de 4 se produit plutôt après la traduction. Le comptage quantitatif de la puncta immunoréactive YFP a en outre révélé que la protéine de 4-YFP est engère présynaptique des axones dopaminergiques projetant à la coquille et aux régions centrales du NAc ainsi qu’à l’amygdale basolateral (BLA), mais pas à l’Amg central ou latéral. Ensemble, nos résultats démontrent qu’une seule exposition à l’éthanol excessif augmente le niveau de synaptique nAChRs dans les entrées dopaminergiques à la NAc et BLA. Cette montée en place pourrait être liée à la dysrégulation fonctionnelle de la signalisation dopaminergique observée pendant le développement de la dépendance à l’alcool.