Алкоголь и никотин являются двумя наиболее часто злоупотребляемыми наркотиками, и их коморбидность хорошо описана. Предыдущие данные показывают, что хроническое воздействие никотина повышает регуляцию высокоаффинных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChRs) в нескольких областях мозга. Влияние этанола на специфические подтипы мозга nAChR в пределах мезолимбического дофаминергического (DA) пути может быть ключевым элементом в коморбидности этанола и никотина. Однако неизвестно, как алкоголь влияет на обилие этих рецепторных белков.

В настоящем исследовании мы измерили влияние острого пищевого этанола на уровни субъединиц nAChR α4 в префронтальной коре (PFC), прилежащем ядре (NAc), вентральной тегментальной области (VTA) и миндалине (Amg) путем анализа вестерн-блоттинга с использованием линии мыши, генерируемой нормально функционирующей субъединицей α4 nAChR, помеченной желтым флуоресцентным белком (YFP). Мы наблюдали устойчивое увеличение уровней субъединиц α4-YFP в NAc и Amg после острого этанола, без изменений в PFC и VTA.

Чтобы дополнительно выяснить, было ли это повышение регуляции опосредовано увеличением локальной транскрипции мРНК, мы количественно оценили уровни мРНК гена Chrna4 с помощью qRT-PCR. Мы не обнаружили влияния этанола на экспрессию α4 мРНК, предполагая, что повышение регуляции белка α4 происходит посттрансляционно. Количественный подсчет иммунореактивной пункты YFP также показал, что белок α4-YFP регулируется в пресинаптических бутонах дофаминергических аксонов, выступающих на оболочку и основные области NAc, а также на базолатеральную миндалину (BLA), но не на центральную или латеральную Amg. Вместе наши результаты показывают, что однократное воздействие этанола повышает уровень синаптичного α4∗ nAChRs в дофаминергических входах в NAc и BLA. Это повышение регуляции может быть связано с функциональной дисрегуляцией дофаминергической сигнализации, наблюдаемой во время развития алкогольной зависимости.