abstrait

Le tabagisme maternel pendant la grossesse demeure l’une des causes les plus communes et évitables de la restriction foetale de croissance (FGR), une condition dans laquelle un foetus est incapable d’atteindre sa taille potentielle génétiquement déterminée. Même si les preuves épidémiologiques relient clairement le tabagisme maternel au FGR, on ne dispose pas d’informations sur les mécanismes moléculaires du FGR induit par la fumée de cigarette. Ici, nous avons exécuté le profilage transcriptional des placentas obtenus à partir des mères fumantes qui ont livré les enfants en bas âge croissance-restreints et ont identifié la protéine crépue-connexe 1 (sFRP1), un antagoniste extracellulaire de la signalisation endogène de WNT, comme molécule de candidat. Des niveaux de sFRP1 ADN messagère et de protéine ont été nettement upregulated (~ 10 fois) dans les placentas des mères fumantes comparées à ceux des non-fumeurs. Chez les souris gravides, l’overexpression adénovirus-négocié de sFRP1 a mené à FGR, au karyorrhexis accru dans la zone de jonction, et à la prolifération diminuée des trophoblasts de labyrinthe. Compatible à notre hypothèse que la signalisation placentaire de WNT est supprimée dans les fumeurs maternels, nous avons constaté que l’exposition aux analogues d’oxyde de carbone a mené à la signalisation réduite de WNT, à l’expression sfrp1 accrue d’ADN messagère, et à la prolifération cellulaire diminuée dans une variété de cellule de trophoblast. D’ailleurs, l’administration des analogues de monoxyde de carbone aux souris gravides en gestation tardive a mené à FGR. En résumé, nos résultats indiquent que l’expression placentaire accrue de sFRP1 vue dans les fumeurs altère la croissance foetale en empêchant la signalisation WNT et la prolifération de trophoblast.