Resumo

Tabagismo materno durante a gravidez continua a ser uma das causas mais comuns e evitáveis de restrição de crescimento fetal (FGR), uma condição em que um feto é incapaz de atingir o seu tamanho potencial geneticamente determinado. Apesar de evidência epidemiológica claramente liga tabagismo materno com FGR, insight sobre os mecanismos moleculares do cigarro fumo – induzido FGR está faltando. Aqui, realizamos a criação de perfil transcricional de placenta Obtida de mães de fumar que entregue infantes crescimento restrito e identificaram secretada proteína relacionada ao frisado 1 (sFRP1), um antagonista extracelular de sinalização de WNT endógena, como um molécula de candidato. sFRP1 níveis de mRNA e proteína foram marcadamente upregulated (~ 10 vezes) na placenta de mães de fumar em comparação com os de não fumantes. Em ratos grávidos, mediada por adenovírus superexpressão de sFRP1 levou à FGR, karyorrhexis aumento na zona juncional e diminuição da proliferação de trophoblasts labirínticas. Consistente com nossa hipótese essa sinalização de WNT placentária é suprimida em fumantes maternos, encontramos que a exposição ao monóxido de carbono, os análogos levaram à sinalização de WNT reduzida, aumentaram da expressão de RNAm de SFRP1 e diminuição da proliferação celular em um linhagem de células do trofoblasto. Além disso, a administração de análogos de monóxido de carbono de ratos grávidas em final de gestação levou à FGR. Em resumo, nossos resultados indicam que o aumento da expressão da placenta de sFRP1 visto em fumantes prejudica o crescimento fetal, inibindo a proliferação trofoblasto e sinalização de WNT.