Kecanduan kokain ditandai dengan disfungsi dalam sirkuit otak yang berhubungan dengan hadiah, yang menyebabkan motivasi maladaptif untuk mencari dan mengambil obat. Saat ini tidak ada farmakoterapi yang tersedia secara klinis untuk mengobati kecanduan kokain. Melalui layar luas mediator imun bawaan, kami mengidentifikasi granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) sebagai mediator ampuh adaptasi yang diinduksi kokain. Di sini kami melaporkan bahwa G-CSF mempotensiasi peningkatan aktivitas saraf yang diinduksi kokain di nucleus accumbens (NAc) dan korteks prefrontal. Selain itu, suntikan G-CSF mempotensiasi preferensi tempat kokain dan meningkatkan motivasi untuk mengelola sendiri kokain, sementara tidak mempengaruhi respons terhadap imbalan alami. Infus antibodi penetral G-CSF ke dalam NAc memblokir kemampuan G-CSF untuk memodulasi efek perilaku kokain, memberikan hubungan langsung antara tindakan G-CSF sentral dalam NAc dan hadiah kokain. Hasil ini menunjukkan bahwa memanipulasi G-CSF cukup untuk mengubah motivasi untuk kokain, tetapi bukan imbalan alami, menyediakan jalan farmakoterapi untuk memanipulasi perilaku adiktif tanpa potensi penyalahgunaan.