Vício em cocaína é caracterizado por disfunção nos circuitos de recompensa relacionados ao cérebro, levando a mal-adaptativos motivação para buscar e entregar a droga. Existem actualmente não disponíveis clinicamente farmacoterapias para tratar o vício em cocaína. Através de uma tela ampla de mediadores imunes inatas, identificamos o fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) como um potente mediador de adaptações induzida por cocaína. Aqui nós relatamos que o G-CSF potencializa induzida por cocaína aumenta na atividade neural no córtex pré-frontal e núcleo accumbens (NAc). Além disso, injeções de G-CSF potenciam a preferência de lugar de cocaína e aumentar a motivação para selfadminister cocaína, enquanto não afetando respostas para recompensas naturais. Infusão de anticorpos neutralizantes de G-CSF em NAc bloqueia a capacidade de G-CSF para modular os efeitos comportamentais da cocaína, fornecendo uma ligação directa entre a ação central de G-CSF em recompensa NAc e cocaína. Estes resultados demonstram que a manipulação de G-CSF é suficiente para alterar a motivação para a cocaína, mas as recompensas não naturais, fornecendo uma avenida farmacoterapêutica para manipular comportamentos de dependência sem abuso potencial.