Astratto

Alcuni  inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) inibiscono gli enzimi responsabili del metabolismo dell'ossicodone, un potente oppioide da prescrizione. Le conseguenze cliniche di questa interazione sul rischio di sovradosaggio da oppioidi non sono state chiarite.

Obiettivo  Confrontare i tassi di sovradosaggio da oppioidi in pazienti che iniziano l'ossicodone durante l'assunzione di SSRI che sono potenti inibitori dell'enzima citocromo-P450 2D6 (CYP2D6) rispetto agli SSRI che non lo sono.

Design, impostazione e partecipanti  Questo studio di coorte ha incluso adulti che hanno iniziato l'ossicodone mentre ricevevano la terapia SSRI tra il 2000 e il 2020 i cui dati sono stati inclusi in 3 database di assicurazione sanitaria statunitensi.

Esposizioni  Uso di SSRI che inibiscono fortemente l'enzima CYP2D6 (fluoxetina o paroxetina) vs uso di altri SSRI al momento dell'inizio dell'uso dell'ossicodone.

Principali risultati e misure  Ricovero per overdose da oppioidi o visita al pronto soccorso. Gli esiti sono stati valutati entro 365 giorni dall'inizio dell'assunzione di ossicodone; nelle analisi primarie, i pazienti sono stati seguiti fino all'interruzione dell'ossicodone o del loro gruppo indice SSRI. I pesi corrispondenti al punteggio di propensione sono stati utilizzati per regolare la confusione. I tassi di incidenza grezzi e ponderati (aggiustati) e gli hazard ratio sono stati stimati utilizzando modelli di regressione di Cox, separatamente all'interno di ciascun database e nel complesso, stratificandosi su database.

Un  totale di 2 037 490 ha iniziato l'ossicodone durante l'assunzione di SSRI (1 475 114 [72,4%] donne; età media [DS], 50,1 [15,3] anni). La maggior parte (1 418 712 [69,6%]) stava ricevendo altri SSRI al momento dell'inizio dell'uso dell'ossicodone. Nell'analisi primaria, sono stati osservati 1035 eventi di sovradosaggio (0,05% della coorte di studio). Il tasso di incidenza aggiustato di sovradosaggio da oppioidi in quelli che utilizzavano SSRI inibitori al momento dell'inizio dell'ossicodone (9,47 per 1000 anni-persona) era superiore rispetto a quelli che utilizzavano altri SSRI (7,66 per 1000 anni-persona), indicando un maggiore rischio di sovradosaggio tra i pazienti che utilizzavano SSRI inibitori del CYP2D6 (hazard ratio aggiustato, 1,23; IC 95%, 1,06-1,31). I risultati sono stati coerenti tra più sottogruppi e analisi di sensibilità.

In questo studio di coorte  su adulti statunitensi, l'inizio dell'ossicodone in pazienti trattati con paroxetina o fluoxetina è stato associato a un piccolo aumento del rischio di sovradosaggio da oppioidi.